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为探究未分化甲状腺癌（ATC）临床病理特征、超声（US）特征与 TERT 启动子突变状态及预后的关系，研究人员分析 58 例患者的 ATC 结节。结果显示 TERT 启动子突变与肿瘤大小有关，但与预后无关，疾病晚期是影响 1 年生存率的关键因素。该研究为 ATC 预后评估提供新依据。
在甲状腺癌的众多类型中，未分化甲状腺癌（Anaplastic Thyroid Carcinoma，ATC）虽仅占甲状腺癌总数的 1% - 2%，却 “贡献” 了超过 50% 的甲状腺癌相关死亡案例，堪称甲状腺癌中的 “头号杀手”。尽管近年来治疗手段的改进让 ATC 患者的中位总生存期有所延长，但它依旧是极为凶险的实体肿瘤，病死率近乎 100%。此前，人们发现 TERT 启动子突变在甲状腺癌预后中扮演重要角色，不过相关研究大多集中在分化型甲状腺癌（Differentiated Thyroid Carcinoma，DTC）上，对于 ATC 的研究少之又少，毕竟 ATC 的病例相对罕见。而且，ATC 的超声特征与 TERT 启动子突变状态以及患者预后之间的关系，也如同迷雾一般，有待揭开。在这样的背景下，韩国成均馆大学医学院三星医疗中心（Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine）的研究人员决心深入探索，为 ATC 的诊治带来新的曙光。
研究人员开展了一项回顾性研究，从 1994 年 11 月至 2022 年 5 月，收集了 58 例患者的 58 个 ATC 结节数据。他们通过查阅电子病历收集患者的临床病理数据，包括年龄、性别、TERT 启动子突变状态、BRAF 突变状态等；运用超声检查，并依据修订后的韩国甲状腺影像报告和数据系统（Korean Thyroid Imaging Reporting and Data System，K - TIRADS）以及美国放射学会甲状腺影像报告和数据系统（American College of Radiology - Thyroid Imaging Reporting and Data System，ACR - TIRADS）对超声图像进行分析；采用卡方检验、Fisher 精确检验、Student's t 检验、Wilcoxon 秩和检验等统计方法，还进行了单变量和多变量逻辑回归分析，以探寻与患者生存周期相关的因素。
临床病理特征和超声特征分析
研究人员纳入的 58 例患者中，平均年龄 66.74±12.44 岁，女性占比 62.07%。多数 ATC 结节呈实性（72.41%）、显著低回声（75.86%），91.38% 的结节呈平行方向，81.03% 有钙化，84.48% 质地不均，65.52% 呈分叶状。从疾病分期来看，86.21% 的结节在诊断时已属晚期。
不同 TERT 启动子突变状态下的特征差异
在 58 个 ATC 结节中，32 个进行了 TERT 启动子突变检测，11 个发生突变，21 个未突变。结果发现，TERT 启动子突变的 ATC 结节在超声下尺寸显著更大（5.47±1.12 cm vs. 4.14±1.77 cm，p = 0.032），但在年龄、性别、BRAF 突变状态、病理外侵（Extrathyroidal Extension，ETE）、淋巴结转移、远处转移以及生存周期等方面，两组并无显著差异。
不同生存周期的 ATC 特征差异
对比生存周期小于 12 个月和大于等于 12 个月的患者，前者更易出现诊断时的淋巴结转移（82.86% vs. 52.17%，p = 0.012）和远处转移（74.29% vs. 17.39%，p < 0.001）。超声特征上，生存周期小于 12 个月的结节更大（5.17±1.49 cm vs. 3.95±1.63 cm，p = 0.005），且更易被怀疑存在大体 ETE（91.43% vs. 69.57%，p = 0.04）。同时，这类患者在诊断时疾病晚期的比例更高（97.14% vs. 69.57%，p = 0.005）。
影响生存周期的因素分析
单变量分析显示，诊断时的淋巴结转移、远处转移、超声下较大的结节尺寸、怀疑存在大体 ETE 以及疾病晚期，都与生存周期小于 12 个月显著相关。多变量分析中，由于前四个因素已包含在 “疾病晚期” 变量中，最终只有 “疾病晚期” 是影响 ATC 患者生存周期小于 12 个月的显著因素（OR，12.68；95% CI 1.40，114.87；p = 0.024） 。
综合研究结果，在 ATC 中，TERT 启动子突变仅与肿瘤较大尺寸相关，和病理 ETE、淋巴结或远处转移以及生存周期并无关联。而超声特征除了结节大小外，也与 TERT 启动子突变状态无明显差异。相反，诊断时疾病的晚期程度，才是影响 ATC 患者 1 年生存率的关键因素。这一研究成果发表在《Scientific Reports》上，为临床医生评估 ATC 患者预后提供了重要参考，提示在临床实践中应更加关注疾病的进展程度，而不是仅仅聚焦于 TERT 启动子突变检测。同时，研究也存在局限性，样本量较小，且回顾性研究未考虑治疗进展的影响，部分患者缺乏相关病理数据和基因突变检测结果。未来，还需要更大规模、前瞻性的研究来进一步明确 ATC 的发病机制和预后相关因素，为患者带来更多的生存希望。
