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为解决结核性脑膜炎（TBM）治疗难题，上海公共卫生临床中心研究人员开展利奈唑胺治疗 TBM 的临床疗效研究。结果显示，利奈唑胺可降低脑脊液蛋白水平，尤其在重症患者中明显，且不良事件发生率相似。这为 TBM 治疗提供新思路。
结核性脑膜炎（Tuberculous Meningitis，TBM）是结核病中最为严重的一种类型，就像隐藏在人体中枢神经系统中的 “恶魔”，严重威胁着人们的健康。据世界卫生组织全球结核病报告显示，2023 年全球约有 1080 万人感染结核病，TBM 的高发病率和死亡率成为公共卫生领域的一大难题。传统的标准治疗方案，由于难以穿透血脑屏障，在脑脊液中无法达到有效的治疗浓度，对于耐药病例更是束手无策，常常导致患者死亡或者留下严重的神经系统后遗症。在这样的困境下，研究人员迫切需要寻找更有效的治疗方法，利奈唑胺（Linezolid，LZD）因其对结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis，MTB）有强大的抗菌活性，且能较好地穿透脑脊液，成为了研究的焦点。
为了探索利奈唑胺在 TBM 治疗中的作用，上海公共卫生临床中心的研究人员开展了一项回顾性队列研究。他们收集了 2013 年 6 月至 2020 年 3 月期间，在该中心确诊为药物敏感性 TBM 的 99 例患者的病历资料。通过详细分析这些患者的临床数据，包括基本信息、症状体征、实验室检查结果、脑脊液（Cerebrospinal Fluid，CSF）参数以及影像学检查结果等，研究人员对比了接受标准治疗（43 例）和标准治疗加用利奈唑胺（56 例）两组患者的治疗效果。
研究人员在开展这项研究时，采用了多种关键技术方法。首先是病历资料的收集与整理，从医院电子病历系统中提取符合条件患者的各项数据。然后运用了多种统计分析方法，如使用 SPSS 25.0 软件进行数据处理，对于连续变量采用均值 ± 标准差（SD）或中位数（四分位数间距，IQR）表示，分类变量则用计数和百分比呈现，通过 t 检验、Mann - Whitney U 检验、χ2检验或 Fisher 精确检验进行组间比较，利用线性回归分析与脑脊液参数变化相关的因素，用逻辑回归进行预后分析。
研究结果如下：
- 患者基本特征：纳入的 99 例患者中，女性占 42.4%，中位年龄为 24.00（7.00 - 44.00）岁，54.5% 的患者有肺外结核，发热是最常见的症状（71.7%）。根据英国医学研究委员会（British Medical Research Council，BMRC）分级系统，55 例患者处于 I 期，36 例处于 II 期，8 例处于 III 期。
- 脑脊液参数变化：治疗前，利奈唑胺组脑脊液蛋白、腺苷脱氨酶（Adenosine Deaminase，ADA）和乳酸脱氢酶（Lactate Dehydrogenase，LDH）水平显著高于标准治疗组。治疗 6 个月后，两组脑脊液参数均有所改善，但利奈唑胺组脑脊液蛋白下降幅度更大（0.873 [0.228 - 1.591] g/L vs. 0.172 [-0.691 - 0.559] g/L，P=0.018），在重症患者中更为明显（1.010 [0.257 - 2.019] g/L vs. 0.121 [-0.556 - 0.510] g/L，P=0.004）。
- 颅内病变改善情况：虽然利奈唑胺组结核瘤、脑积水、脑膜强化和脑室扩大的缓解率更高，但差异无统计学意义。
- 不良反应：两组药物相关不良反应发生率相似（16.1% vs. 18.6%，P=0.392），主要包括视觉障碍、肝功能损害、骨髓抑制、周围麻木和皮疹等。
- 生存情况：6 个月时，利奈唑胺组生存率为 85.7%（48/56），标准治疗组为 81.4%（35/43），差异无统计学意义，但脑脊液蛋白水平降低与生存显著相关（调整后 OR 1.850，95% CI 1.111 - 3.081，P=0.018） 。
研究结论与讨论部分指出，利奈唑胺在 TBM 治疗中具有一定的临床益处，特别是在降低重症患者脑脊液蛋白水平方面效果显著。这一发现与之前的研究相呼应，进一步证实了利奈唑胺的抗结核活性和良好的脑脊液穿透性。然而，研究也存在一些局限性，如回顾性设计可能导致选择偏倚，样本量较小可能无法检测到罕见的不良反应，随访时间较短难以评估利奈唑胺的长期副作用等。尽管如此，该研究为 TBM 的治疗提供了新的方向和依据，未来还需要开展更大规模的前瞻性随机对照试验，以进一步优化治疗方案，提高 TBM 患者的治疗效果，减少死亡率和神经系统后遗症的发生，为全球抗击结核病贡献更多力量。该研究成果发表在《BMC Infectious Diseases》上，为相关领域的研究提供了重要参考。
