姜黄素通过调节肿瘤相关巨噬细胞抑制卵巢癌恶性行为：开拓卵巢癌治疗新视野

《Medical Oncology》：Curcumin suppresses malignant behaviors of ovarian cancer through regulation of tumor-associated macrophages

为解决卵巢癌治疗难题，研究人员开展 “姜黄素通过调节肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）抑制卵巢癌恶性行为” 的研究。结果发现低剂量姜黄素（20 μM）可抑制卵巢癌细胞迁移、侵袭和上皮 - 间质转化（EMT），该研究为卵巢癌治疗提供新方向。

　　卵巢癌，这一女性生殖系统中极为凶险的 “杀手”，严重威胁着女性的生命健康。尽管手术和铂类、紫杉烷类辅助化疗是目前的标准治疗方案，但晚期患者的复发率极高，5 年生存率仅约 30.6%。以往针对卵巢癌的治疗多聚焦于癌细胞本身，然而癌细胞的突变却使得这些治疗手段屡屡受挫。近年来，肿瘤微环境在癌症发生发展中的重要作用逐渐被揭示，其中肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）成为研究热点。TAMs 可极化为促炎的 M1 亚型和抗炎的 M2 亚型，对肿瘤的发展有着复杂的影响。姜黄素，作为一种从传统中药中提取的脂溶性多酚，已被证实具有多种生物学活性，在癌症治疗方面展现出潜力，但其在卵巢癌中通过调节 TAMs 发挥作用的机制尚不明确。

为了深入探究这一机制，来自上海第四人民医院（同济大学附属）、上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院、海军军医大学长海医院的研究人员展开了研究。他们发现，低剂量姜黄素（20 μM）能够通过调节 TAM 极化，抑制卵巢癌细胞的迁移、侵袭以及上皮 - 间质转化（EMT）过程。这一研究成果发表在《Medical Oncology》杂志上，为卵巢癌的治疗开辟了新的思路，有望为开发更有效的治疗策略提供理论依据。

在这项研究中，研究人员采用了多种关键技术方法。他们从卵巢癌患者腹水中获取 TAMs，并使用免疫磁珠分选技术进行分离。细胞实验方面，运用 CCK-8 法检测细胞活力；通过流式细胞术分析细胞表面标志物，以确定 TAM 的极化状态；采用实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-PCR）和蛋白质免疫印迹法（Western blot）检测相关基因和蛋白的表达水平；借助细胞划痕实验和细胞免疫荧光实验评估细胞的迁移和侵袭能力。

研究结果具体如下：

1. 姜黄素对细胞活力的影响：高剂量姜黄素（80 μM）处理 48 小时可显著抑制 SKOV3 和 OVCAR-3 细胞增殖；而 0 - 20 μM 姜黄素在 24 或 48 小时内对这两种癌细胞及 TAMs 的活力均无明显影响。基于此，后续实验选择 20 μM 姜黄素处理 48 小时进行研究。
2. 对 TAM 极化相关细胞因子的影响：20 μM 姜黄素处理 TAMs 48 小时后，通过酶联免疫吸附试验（ELISA）和 RT-PCR 检测发现，M2 相关细胞因子（如 IL-10、TGF-β、CCL23、CXCR2）水平降低，M1 相关细胞因子（如 IL-1、IL-12、TNF-α）水平升高，表明姜黄素可调节 TAM 极化。
3. 对癌细胞活力的间接影响：TAMs 培养上清可促进 SKOV3 和 OVCAR-3 细胞活力增加，而预先用 20 μM 姜黄素处理 TAMs 后，这种促进作用明显减弱，说明姜黄素可通过调节 TAMs 间接抑制癌细胞增殖。
4. 对癌细胞迁移和侵袭的影响：细胞划痕实验和细胞免疫荧光实验结果显示，TAMs 培养上清会增强 SKOV3 和 OVCAR-3 细胞的迁移和侵袭能力，而姜黄素处理可显著抑制这种增强作用，表明姜黄素能抑制癌细胞的迁移和侵袭。
5. 对 EMT 过程的影响：通过 RT-PCR 和 Western blot 检测 EMT 相关蛋白（E-cadherin、N-cadherin、Vimentin）水平发现，TAMs 培养上清会诱导 SKOV3 和 OVCAR-3 细胞发生 EMT，表现为 E-cadherin 水平降低，N-cadherin 和 Vimentin 水平升高；而姜黄素处理可明显抑制这一过程。

综上所述，该研究证实低剂量姜黄素（20 μM）可通过调节 TAM 极化，抑制卵巢癌细胞的迁移、侵袭和 EMT 过程。不过，研究也存在一定局限性，如样本量较小且仅基于体外实验模型。未来研究需要扩大样本量，开展体内实验和临床试验，进一步验证这一成果，为卵巢癌的临床治疗提供更可靠的依据，推动卵巢癌治疗领域的发展。