新冠急性期口服抗凝药使用与长新冠风险关联研究：探寻潜在治疗新方向

《Journal of Thrombosis and Thrombolysis》：The use of oral anticoagulation at the time of acute COVID-19 infection and subsequent development of long-COVID/post-acute sequelae of SARS-CoV-2 infection

为探究急性新冠（COVID-19）感染时口服抗凝药（OAC）的使用与长新冠（LC）/ 新冠急性后遗症（PASC）发展的关系，研究人员开展回顾性队列研究。结果发现 OAC 使用未降低 LC/PASC 风险，部分使用者风险更高。该研究为 LC/PASC 治疗研究提供参考。

　　在新冠疫情的浪潮中，长新冠（Long COVID，LC）或者新冠急性后遗症（post-acute sequelae of SARS-CoV-2 infection，PASC）逐渐成为全球瞩目的重大公共卫生问题。长新冠被定义为在急性新冠感染后，持续存在、反复出现或新产生的症状和健康状况。想象一下，那些原本健康的人们，在感染新冠后，却长期被各种不适困扰，认知功能下降、肌肉酸痛、头痛、焦虑抑郁等症状不断折磨着他们，严重影响生活质量，也给医疗系统带来巨大压力。

目前，针对长新冠，科学界还没有找到有效的治疗方法，其发病机制也尚不明确。不过，已有研究发现，持续的血栓异常和微血管病变与急性新冠的不良预后以及长新冠密切相关。基于此，口服抗凝药（oral anticoagulants，OAC），如直接口服抗凝药（direct-acting oral anticoagulants，DOACs）和维生素 K 拮抗剂（vitamin K antagonists，VKA），在治疗长新冠血栓后遗症方面的潜在作用引发了广泛关注。为了弄清楚在急性新冠感染时使用 OAC 是否能降低长新冠的发生风险，来自利物浦心血管科学中心、穆尔西亚大学等机构的研究人员展开了一项重要研究。该研究成果发表在《Journal of Thrombosis and Thrombolysis》上，为我们进一步了解长新冠的防治提供了关键信息。

研究人员开展的是一项回顾性队列研究，他们借助 TriNetX 网络获取数据。TriNetX 网络是一个全球联合健康研究网络，能访问美国学术和社区医院的电子病历（electronic medical records，EMRs）。研究的主要队列是 2020 年 1 月至 2023 年 1 月期间确诊感染新冠（ICD-10 U07.1）的 18 岁及以上成年人。其中，OAC 使用者定义为在感染前 3 个月内服用过 OAC 的人群，非使用者则是过去 12 个月内未使用过 OAC 的人群，新冠确诊日期被设为索引日期。

研究的主要结局是由 9 种与长新冠 / 新冠急性后遗症相关的特征组成的复合指标，包括认知功能障碍、肌痛、头痛、疼痛、焦虑 / 抑郁、腹部症状、呼吸异常、胸部 / 喉咙疼痛等。在数据分析时，研究人员采用倾向得分匹配（Propensity score matching，PSM）1:1 的方法来控制队列间的差异，确保不同组之间具有可比性。之后，运用 Cox 回归比例风险模型计算各组发生 PASC 风险的风险比（hazard ratios，HRs）和 95% 置信区间（confidence intervals，CIs） 。

在庞大的数据库中，研究人员识别出 38409 名 DOAC 使用者、19243 名 VKA 使用者和 2329771 名非 OAC 使用者。在急性新冠感染后的 6 个月内，未经调整时，DOAC 使用者、VKA 使用者和非 OAC 使用者的复合长新冠 / 新冠急性后遗症发生率分别为 32.5%、32.3% 和 10.9%。经过 PSM 后，研究发现，与非 OAC 使用者相比，DOAC 使用者发生长新冠 / 新冠急性后遗症相关特征的风险增加（HR [95% CI] 1.50 [1.35 - 1.68]，span data-custom-copy-text="\(p0.0001\)"p<0.0001 ），VKA 使用者的风险更高（HR [95% CI] 1.98 [1.78 - 2.20]，span data-custom-copy-text="\(p0.0001\)"p<0.0001 ）。不过，DOAC 使用者相比 VKA 使用者，风险有所降低（HR [95% CI] 0.71 [0.62 - 0.81]，span data-custom-copy-text="\(p0.0001\)"p<0.0001 ）。此外，对所有组而言，呼吸急促、感染后疲劳和认知症状是最常见的新出现特征。

综合来看，这项研究表明，在急性新冠感染时使用 OAC 似乎并不能降低长新冠 / 新冠急性后遗症症状的发生风险，总体上，OAC 使用者发生长新冠 / 新冠急性后遗症的风险更高。但该研究也存在局限性，比如数据来源于医疗机构的电子病历，可能存在部分健康状况漏报的情况；TriNetX 网络不能完全代表所有医疗系统，可能导致对长新冠 / 新冠急性后遗症的低估；而且研究无法区分药物剂量，也没有统一的长新冠诊断标准。尽管如此，该研究意义重大，它让我们对 OAC 在长新冠防治中的作用有了更清晰的认识，同时也凸显了开展随机临床试验以获取更可靠数据的紧迫性，为后续研究指明了方向，有望推动长新冠治疗领域的进一步发展。