Normolipidemic lipoprotein glomerulopathy with IgA nephropathy - ApoE Kyoto mutation：罕见病例揭示肾脏疾病新奥秘

《Diagnostic Pathology》：Normolipidemic lipoprotein glomerulopathy with IgA nephropathy — ApoE Kyoto mutation: a case report

为探究脂蛋白肾小球病（LPG）合并 IgA 肾病（IgAN）的临床特征及诊断价值，陆军军医大学大坪医院研究人员对 1 例患者进行肾活检、ApoE 基因分析等。结果显示患者血脂正常，ApoE 为京都突变，经依那普利治疗后病情改善。该研究为相关疾病诊断提供参考

　　在医学的神秘领域中，肾脏疾病犹如隐藏在黑暗中的谜题，时刻挑战着医学工作者的智慧。脂蛋白肾小球病（Lipoprotein glomerulopathy，LPG）作为一种罕见的遗传性肾脏疾病，一直备受关注。它由载脂蛋白 E（Apolipoprotein E，ApoE）基因突变引发，通常伴随着高血脂症，预后较差。而且，LPG 还可能与其他肾小球疾病并存，这使得其诊断和治疗变得更加复杂。在过去的研究中，虽然已经对 LPG 有了一定的了解，但仍有许多问题尚未解决。比如，对于那些临床症状不典型，尤其是血脂正常的患者，如何准确诊断成为了一大难题。此外，LPG 与其他肾小球疾病的关联机制也有待进一步探索。为了深入解开这些谜团，陆军军医大学大坪医院的研究人员开展了一项极具意义的研究。

研究人员对一位 38 岁男性患者进行了详细的检查和分析。这位患者因蛋白尿和血尿入院，在常规检查中，其肾功能、血脂和脂蛋白水平均显示正常，这与以往报道的 LPG 患者表现有所不同。研究人员采用了肾活检、ApoE 基因分析、免疫荧光测定、电子显微镜检查等关键技术方法。肾活检可以直接观察肾脏组织的病理变化；ApoE 基因分析用于检测基因突变情况；免疫荧光测定能够确定免疫物质在肾脏组织中的分布；电子显微镜检查则从微观层面揭示肾脏细胞和结构的异常。

研究结果如下：

• 病理特征：肾活检显示，患者的肾小球毛细血管腔明显扩张，充满了血栓样物质，同时伴有系膜增生。免疫荧光测定发现，IgA、C3 和 ApoE 呈强阳性染色，而 IgG、IgM、C1q 和 C4 染色为阴性。电子显微镜检查观察到脂质颗粒沉积在扩张的肾小球毛细血管腔内，系膜区有电子致密沉积物，这些病理特征与 LPG 合并 IgA 肾病的表现一致。
• 基因分析：ApoE 基因分析显示，患者的外显子 3 存在杂合 C→T 转换，导致第 25 位氨基酸由精氨酸变为半胱氨酸，即京都突变。家族基因分型表明，该突变由父亲遗传给女儿。
• 治疗效果：在未进行降脂治疗的情况下，给予患者依那普利治疗 18 个月。结果显示，患者的肾功能和血脂水平保持稳定，蛋白尿情况显著改善。

研究结论和讨论部分指出，本研究报道了一例罕见的血脂正常且无其他典型临床表现的 LPG（京都突变）合并 IgA 肾病病例。这表明，对于临床症状不明显的患者，肾活检对于明确疾病诊断具有重要价值。此外，ApoE 在脂蛋白代谢和肾脏疾病中起着关键作用，虽然 LPG 与 IgAN 的关联机制尚未完全明确，但 LPG 诱导的 ApoE 变异和脂蛋白异常可能与肾小球内的固有因素相互作用。以往的研究表明，部分治疗方法如免疫抑制剂、移植等效果不佳，而积极的降脂治疗对部分患者有效。本研究中患者经依那普利治疗后病情改善，为这类疾病的治疗提供了新的思路和参考。该研究成果发表在《Diagnostic Pathology》上，为全球医学领域对 LPG 合并 IgA 肾病的研究提供了重要的临床案例和理论依据，有助于推动相关疾病的诊断和治疗进展