失眠、作息时间与大脑结构的关联研究：为痴呆防治提供新线索

《Alzheimer's Research & Therapy》：Insomnia, early and late rising are associated with small hippocampal volume and large white matter hyperintensity burden

为探究睡眠障碍与痴呆风险关联机制，研究人员对法国 ESPRIT 队列 678 名 65 - 80 岁老人开展研究，分析睡眠特征与海马体体积、白质高信号（WMH）负担的关系。结果发现早起、晚睡等与海马体体积、WMH 相关，该研究为理解睡眠与认知关系提供依据。

　　睡眠，这个看似平常的生理过程，却与我们的大脑健康息息相关。随着年龄增长，越来越多的人被睡眠问题困扰，同时，老年痴呆等神经退行性疾病的发病率也逐渐上升。不少研究发现，睡眠障碍与认知功能下降、患阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）及相关痴呆（ADRD）的风险增加存在联系。然而，背后的机制却像一团迷雾，虽有研究推测神经退行性和血管性通路可能参与其中，但仍缺乏确凿证据。而且，以往大多数睡眠和神经影像学研究存在样本小、依赖自我报告睡眠数据、未充分调整混杂因素、聚焦临床人群等问题，导致研究结果差异较大。在这样的背景下，深入探究睡眠与大脑结构之间的关系显得尤为迫切，这不仅有助于我们更好地理解神经退行性过程和脑血管健康，还可能为预防和治疗相关疾病开辟新途径。

为了揭开这层神秘的面纱，来自法国蒙彼利埃大学（University of Montpellier）等机构的研究人员开展了一项研究，相关成果发表在《Alzheimer's Research & Therapy》上。

研究人员利用了法国 ESPRIT 队列研究的数据，该队列是一项针对 65 岁及以上非机构化参与者的前瞻性研究。在本次研究中，研究人员选取了其中 678 名年龄在 65 - 80 岁的参与者，这些参与者均进行了脑部磁共振成像（MRI），用于测量海马体和白质高信号（WMH）的体积 。同时，研究人员收集了参与者的自我报告睡眠数据，部分参与者（176 名）还进行了动态多导睡眠监测（PSG）。此外，研究人员对年龄、性别、教育水平、心血管健康评分、载脂蛋白 e - ε4（APOE ε4）基因型、抑郁状态等多个潜在的混杂因素进行了评估。在数据分析阶段，研究人员运用了多变量逻辑回归模型来评估睡眠特征与海马体和 WMH 体积之间的关联，并通过错误发现率（FDR）方法对多重检验进行校正 。

研究结果显示，早起（≤6 点；优势比 (OR)=2.03，95% 置信区间 (CI)=1.17 - 3.53）和晚睡（>8 点；OR=2.14，95% CI=1.33 - 3.43）与海马体体积减小有关。早起（OR=2.06，95% CI=1.24 - 3.43）和失眠症状（1 个症状：OR=1.84，95% CI=1.18 - 2.86；2 - 3 个症状：OR=1.91，95% CI=1.18 - 3.09）与 WMH 体积增大有关，而晚睡（≥11 点；OR=0.56，95% CI=0.39 - 0.80）则与 WMH 体积减小有关。基于 PSG 数据，快速眼动（REM）睡眠百分比越高（OR = 0.70，95% CI = 0.50 - 0.96），WMH 体积越小；睡眠片段持续时间、N3 和 REM 睡眠时间也有类似趋势（p=0.05 - 0.07）。相反，N2 睡眠百分比越高（OR=1.69，95% CI=1.09 - 2.62）、非快速眼动（NREM）睡眠片段越长（OR=1.46，95% CI=1.02 - 2.09）、周期性肢体运动指数越高（OR=1.55，95% CI=1.02 - 2.26），WMH 体积越大。不过，经过 FDR 校正后，PSG 参数与海马体或 WMH 体积之间的关联不再显著。

研究结论表明，睡眠特征与海马体和 WMH 体积之间存在明显的关联，这突出了睡眠、作息时间与大脑结构之间的重要关系。早起或晚睡与海马体体积减小相关，可能是因为改变的睡眠作息反映了昼夜节律的紊乱，进而通过影响脑血流、淀粉样蛋白清除、淋巴代谢或炎症过程，加速海马体萎缩。早起和失眠症状与 WMH 体积增大相关，可能是由于睡眠碎片化损害了大脑的淋巴清除系统，导致 β - 淀粉样蛋白浓度增加，影响了白质的完整性。此外，改变的睡眠还可能通过引起压力、增加血管和代谢风险因素，影响髓鞘形成和神经元膜的维持。

这项研究具有重要意义。它使用了基于社区的一般样本，并考虑了众多预测因素和混杂因素，同时采用了自我报告和客观睡眠数据，为该领域的研究提供了更全面、可靠的依据。然而，研究也存在一些局限性，如横断面研究设计无法确定因果关系，PSG 评估数量有限且在 MRI 数据之后进行，可能存在时间不一致性，以及无法排除其他潜在混杂因素的影响。未来，还需要在更大、更多样化的人群样本中进行纵向研究，重复 MRI 脑数据监测，以进一步明确睡眠及其时间安排对脑损伤（神经退行性和血管通路）和长期认知结果的影响。