非小细胞肺癌新辅助化疗联合免疫检查点抑制剂病理反应的预测：多中心临床与影像因素解析

为解决非小细胞肺癌（NSCLC）患者新辅助化疗联合免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗后病理完全缓解（pCR）和主要病理缓解（MPR）的预测难题，研究人员开展多中心评估研究。结果发现多种临床和影像指标可预测病理反应，有助于指导个性化治疗策略。

　　肺癌，这个全球范围内发病率和死亡率都居高不下的 “健康杀手”，每年都无情地夺走无数生命。随着医学研究的深入，免疫治疗为非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来了新的希望，但并非所有患者都能从中获益。目前，如何精准预测 NSCLC 患者对新辅助化疗联合免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗的病理反应，进而制定个性化的治疗方案，成为了医学领域亟待解决的难题。

为了攻克这一难题，天津医科大学肿瘤医院的研究人员挺身而出，开展了一项多中心评估研究。他们致力于找出临床因素并建立预测模型，以预测 NSCLC 患者在接受新辅助化疗联合 ICIs 治疗后的病理完全缓解（pCR，指组织或淋巴结中不存在残留癌细胞）和主要病理缓解（MPR，指癌细胞面积减少至小于 10%）情况。该研究成果发表在《Cancer Immunology, Immunotherapy》上。

研究人员在 2018 年 6 月至 2023 年 1 月期间，收集了来自四个中心的 297 例可切除 NSCLC 患者（分期为 IB - IIIA 期）的数据。这些患者均接受了新辅助化疗联合 ICIs 治疗，并在治疗前后进行了 PET-CT 扫描等检查。研究人员通过十折 LASSO 回归分析筛选出关键的预后特征，再运用逻辑回归构建预测模型。

在患者特征方面，研究将 212 例患者分配到训练集，85 例患者分配到测试集。训练集和测试集在年龄、性别等多个基线特征上存在差异，但通过统计检验确保了数据的合理性。

在 pCR 预测方面，研究发现肿瘤 SUV_max的变化（delta-Tumor-SUV_max）、肿瘤面积、RAS 突变是达到 pCR 的保护因素；而术前肿瘤 SUV_max（P-tumor-SUV_max）、术前最大肿瘤直径（P-Tumor-max）、基线中性粒细胞计数（B-NEC）是危险因素。构建的预测 pCR 的 nomogram 在训练集和测试集上的 AUC 分别为 0.97 和 0.88，预测准确率分别为 89.2% 和 87.1%。

MPR 预测结果显示，delta-Tumor-SUV_max、B-P - 肿瘤缩小、P-ALT 是达到 MPR 的保护因素；P-tumor-SUV_max和 B-TPSA 是危险因素。预测 MPR 的 nomogram 在训练集和测试集上的 AUC 分别为 0.98 和 0.81，预测准确率分别为 90.6% 和 70.6%。

模型评估方面，决策曲线分析（DCA）表明 nomogram 在预测 pCR 和 MPR 方面具有临床益处，校准曲线也显示 nomogram 的预测与实际数据具有高度一致性。同时，结合临床因素的模型比单一成像模型性能更优。

研究结论指出，非侵入性肿瘤成像和血液学指标相结合，能够有效预测 NSCLC 患者新辅助化疗联合 ICIs 治疗后的病理反应。术前肿瘤直径、肿瘤 SUV_max、SUV_max的变化以及肿瘤标志物等指标，对预测 pCR 和 MPR 尤为重要。这一研究成果为临床医生制定个性化治疗策略提供了重要依据，有助于提高患者的治疗效果和生存率。

在讨论部分，研究人员提到，与以往研究相比，该模型结合多种因素，在预测 pCR 和 MPR 方面表现更优。同时，模型具有简单、实用、可解释性强等优点，更适用于临床。然而，研究也存在一些局限性，如未考虑生活方式和社会经济指标等因素，样本量较小，分子标记物纳入有限等。未来研究需要扩大样本量，延长随访时间，并纳入更多的生物标志物和成像特征，以进一步优化预测模型。

总的来说，这项研究为 NSCLC 患者的治疗带来了新的曙光，尽管存在不足，但为后续研究指明了方向，有望推动肺癌治疗领域的进一步发展。