HR+/HER2–晚期乳腺癌新突破：帕博西尼联合内分泌治疗在日本患者中的真实世界疗效与生存获益

《Breast Cancer 4.0》：Overall survival of palbociclib plus endocrine therapy in Japanese patients with HR+/HER2– advanced breast cancer in the first-or second-line setting: a multicenter observational study (P-BRIDGE study)

为探究帕博西尼联合内分泌治疗（ET）在 HR+/HER2–晚期乳腺癌（ABC）中的疗效，研究人员开展 P-BRIDGE 研究。结果显示，一线治疗中位总生存期超 5 年，二线治疗为 50.7 个月，证实了该联合疗法的有效性，为临床治疗提供重要参考。

　　在乳腺癌治疗领域，帕博西尼（palbociclib）作为一种选择性的细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6（CDK4/6）的口服抑制剂，能够阻断细胞从 G1 期到 S 期的周期进程，进而防止细胞的异常增殖，在 HR⁺/HER2^–晚期乳腺癌（ABC）的治疗中发挥着重要作用。然而，在随机对照试验（RCTs）里，虽然帕博西尼在无进展生存期（PFS）方面展现出优势，但在总生存期（OS）这一关键指标上，却未能呈现出具有统计学意义的差异 。而且，RCTs 严格的入组标准使得参与患者的范围受限，难以全面反映真实世界中患者的情况。不同国家和地区的临床实践、医疗资源以及患者特征存在显著差异，日本的情况与西方国家不尽相同，缺乏像美国 Flatiron 那样可靠的大规模数据库 。此前日本开展的相关研究因随访时间有限，无法确定中位 OS。因此，获取日本临床实践中的 OS 数据，对于日本医生准确预估患者的生存情况、深入了解帕博西尼的疗效，以及合理用药具有至关重要的临床意义。

为了深入探究帕博西尼联合内分泌治疗在日本 HR⁺/HER2^–晚期乳腺癌患者中的真实疗效和治疗模式，来自日本多个研究机构的研究人员，包括 Shigenori E. Nagai、Masaya Hattori 等，开展了一项名为 P-BRIDGE 的多中心观察性研究 。该研究成果发表在《Breast Cancer》杂志上，为临床治疗提供了极具价值的参考依据。

在研究方法上，P-BRIDGE 研究采用了统一病例报告表对医疗记录进行图表提取的方法，从日本 20 个研究中心收集了接受帕博西尼联合 ET 作为一线或二线治疗的 ABC 患者的真实治疗结果和模式。研究纳入了年龄≥20 岁、确诊为 HR⁺/HER2^–ABC 且接受相应治疗的患者，排除了既往接受过一线化疗或参与其他干预性临床试验的患者。研究设置了多个观察指标，其中主要终点是帕博西尼联合 ET 作为一线和二线治疗的真实世界无进展生存期（rwPFS），定义为从开始治疗至医生记录疾病进展或任何原因导致的死亡的时间；次要终点包括一线和二线治疗的 OS、无化疗生存期（CFS），以及患者的基线人口统计学、临床特征和治疗模式等 。统计分析时，研究人员对所有起始剂量的患者和起始剂量为 125mg/day（RCTs 中使用的起始剂量和药品说明书推荐剂量）的患者分别进行分析，采用 Kaplan-Meier 方法评估时间事件分析，包括 rwPFS、OS 和 CFS，并给出中位数和 95% 置信区间，所有统计分析均使用 SAS? 9.4 版本完成。

在研究结果方面，经过筛选，共有 693 例患者符合研究标准，其中 426 例接受一线治疗，267 例接受二线治疗，中位随访时间为 48.1 个月 。在患者的人口统计学和基线疾病特征方面，一线和二线治疗组患者的中位年龄均为 60 岁，大部分患者的 ECOG 体能状态评分（PS）为 0 - 1，一线治疗组中 50.2% 的患者存在内脏转移，16.9% 的患者有肝转移，24.6% 的患者为仅骨转移；二线治疗组中这些比例分别为 59.9%、27.3% 和 18.7% 。在治疗模式和剂量调整上，一线和二线治疗组分别有 90.4% 和 87.3% 的患者起始剂量为 125mg/day，78.2% 的一线患者和 88.0% 的二线患者停止了帕博西尼治疗，主要原因是疾病进展和不良事件，大部分患者都进行了剂量调整，其中一线和二线治疗组分别有 45.8% 和 41.6% 的患者调整至 75mg/day，联合使用的内分泌治疗药物中，氟维司群最为常见 。

在生存结局上，一线治疗组的中位 rwPFS 为 26.2 个月（95% CI：21.4 - 30.4），二线治疗组为 14.9 个月（95% CI：11.7 - 18.3）；一线治疗组的中位 OS 为 68.2 个月（95% CI：60.8 - 未估计（NE）），二线治疗组为 50.7 个月（95% CI：42.2 - 57.2）；一线治疗组的中位 CFS 为 37.3 个月（95% CI：33.2 - 43.9），二线治疗组为 23.1 个月（95% CI：20.3 - 27.4） 。亚组分析结果表明，有无内脏转移、肝转移、仅骨转移以及治疗间隔（TFI）等因素均对 rwPFS 和 OS 产生影响 。例如，一线治疗中，无内脏转移患者的中位 rwPFS 为 28.3 个月，有内脏转移患者为 24.1 个月；无肝转移患者的中位 OS 未达到，有肝转移患者为 46.4 个月 。

在研究结论和讨论部分，P-BRIDGE 研究表明，在日本近 700 例 HR⁺/HER2^–ABC 患者的真实世界中，帕博西尼联合 ET 一线治疗的中位 OS 超过 5 年，5 年生存率达 56.5%，二线治疗的中位 OS 为 50.7 个月，这进一步证实了该联合疗法在日本常规临床实践中的有效性，为 HR⁺/HER2^–ABC 的一线标准治疗提供了有力支持 。与其他研究相比，尽管患者人群存在差异，但 P-BRIDGE 研究的结果显示出较好的生存获益 。同时，后续治疗策略，如内分泌治疗联合 CDK4/6 抑制剂等，可能对 OS 产生影响，提示临床应进一步探索优化治疗策略 。不过，该研究也存在一些局限性，如回顾性数据收集可能存在数据缺失或错误、部分亚组样本量较小、随访时间较短、缺乏对照组以及未收集不良事件数据等 。尽管如此，该研究的真实世界数据更能反映治疗在普通人群中的有效性，拓展了人们对帕博西尼联合 ET 治疗日本患者结局的理解 。