核酸药物的发展征程：福米韦生、帕替西瑞和吉沃西瑞的成功如何为未来临床转化指引方向

为探究核酸药物的发展历程及推进其临床应用的挑战，研究人员开展了关于福米韦生（Fomivirsen ）、帕替西瑞（Patisiran ）和吉沃西瑞（Givosiran ）的研究。结果表明这几种药物推动了核酸药物发展，为未来临床转化提供了思路。

　　在过去 25 年里，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了几种基于核酸的药物，这是一个重要的里程碑，确立了核酸药物作为一种可行的治疗方式。这些开创性的发现是核酸药物发展历程中一些关键节点的成果。福米韦生（Vitravene；Isis 制药公司）研发过程中的发明为结构主链修饰以及核苷酸碱基和糖的修饰铺平了道路。帕替西瑞（Onpattro；Alnylam 公司）的获批展示了一种针对小干扰 RNA（siRNA）的有效且安全的递送系统，将潜在应用扩展到其他核酸，如信使 RNA（mRNA）。吉沃西瑞（Givlaari；Alnylam 公司）凭借无载体靶向平台进一步革新了该领域，利用 N - 乙酰半乳糖胺（GalNAc） - siRNA 共轭物实现高效递送，将治疗应用从罕见遗传疾病扩展到更常见的病症，如高血脂和高血压。在这篇综述中，重点介绍了基于核酸的药物发展历程，聚焦福米韦生、帕替西瑞和吉沃西瑞这些先驱药物，并讨论了推进这些治疗方法和疫苗时仍面临的挑战。