177Lu标记的 DOTA-Tyr3- 奥曲肽治疗神经内分泌肿瘤后影响晚期外照射剂量率和隔离期的因素与预测指标研究

为解决177Lu 标记的 DOTA-Tyr3- 奥曲肽（177Lu-DOTATATE）治疗神经内分泌肿瘤（NETs）时，预测隔离期困难的问题，研究人员开展了影响晚期外照射剂量率（EDR-1 m）因素及预测的研究，结果表明 LUTtotal和每体重剂量与 EDR-1 m 显著相关，可精准预测，有助于优化治疗管理。

　　在医学的放射性核素治疗领域，神经内分泌肿瘤（NETs）的治疗一直是研究热点。¹⁷⁷Lu 标记的 DOTA-Tyr₃- 奥曲肽（¹⁷⁷Lu-DOTATATE）作为肽受体放射性核素治疗（PRRT）的关键药物，在 NETs 治疗中发挥着重要作用。然而，治疗过程中遇到了不少难题。一方面，为了防止辐射对他人造成危害，患者在接受¹⁷⁷Lu-DOTATATE 治疗后需要隔离，直到身体表面 1 米处的外照射剂量率（EDR-1 m）降至各国规定的标准以下。但目前辐射治疗室数量有限，这给患者的治疗安排带来很大困扰。另一方面，虽然已知肾功能在给药后 180 分钟内会影响 EDR-1 m 的降低，但给药后第二天的晚期 EDR-1 m（Late EDR-1 m）受哪些因素影响却不清楚。所以，准确预测隔离期，合理安排患者治疗，成为亟待解决的问题。

为了攻克这些难题，日本北海道大学医院（Hokkaido University Hospital）等机构的研究人员展开了深入研究。他们的研究成果发表在《Annals of Nuclear Medicine》上。研究发现，Late EDR-1 m 与体内放射性核素摄取量密切相关，肌酐清除率（CCr）和白蛋白 - 胆红素（ALBI）评分等肝肾功能指标对其影响并不显著。并且，借助¹¹¹In - 喷曲肽单光子发射计算机断层扫描 / 计算机断层扫描（SPECT/CT）数据，能够较为准确地预测 Late EDR-1 m。这一成果意义重大，它为临床合理安排患者治疗、优化医疗资源配置提供了科学依据，有助于提高治疗效率，减少患者等待时间，同时也能更好地保障公众免受辐射危害。

研究人员在此次研究中主要运用了以下关键技术方法：首先，选取 36 例接受¹⁷⁷Lu-DOTATATE 治疗的 SSTR 阳性 NETs 患者，收集其多周期治疗数据作为样本队列 。其次，利用 SPECT/CT 系统对患者进行成像，获取¹⁷⁷Lu-DOTATATE 和¹¹¹In - 喷曲肽的图像。最后，使用 JMP? Pro version 17.0.0 软件进行统计分析，通过多元回归分析确定影响 Late EDR-1 m 的因素，并建立预测方程。

患者特征：研究共纳入 36 例患者（17 名男性和 19 名女性），排除部分数据后，对 111 个 PRRT 周期进行分析。患者所患疾病主要为胃肠胰神经内分泌肿瘤，多数接受过多种前期治疗。

影响 Late EDR-1 m 的因素：通过多元回归分析发现，总放射性药物摄取量（LUT_total）和每体重剂量与 Late EDR-1 m 显著相关，标准化 β 系数分别为 0.92 和 0.43，而 CCr 和 ALBI 评分与 Late EDR-1 m 无显著相关性。

Late EDR-1 m 的预测：研究人员基于分析结果建立预测方程，利用¹¹¹In - 喷曲肽 SPECT/CT 数据计算的 OCT_total和每体重剂量，在训练数据中预测 Late EDR-1 m 的均方根误差（RMSE）为 2.24 μSv/h ，在后续测试数据中 RMSE 为 3.47 μSv/h。

在研究结论和讨论部分，研究明确了 LUT_total和每体重剂量是影响¹⁷⁷Lu-DOTATATE 给药后第二天 EDR-1 m 的关键因素，而肝肾功能并非主要影响因素。这意味着在评估 EDR-1 m 时，应重点关注体内放射性核素的摄取情况。同时，¹¹¹In - 喷曲肽 SPECT/CT 数据可用于预测 Late EDR-1 m，为临床预测隔离期提供了有效手段。不过，研究也存在一定局限性，如单中心、样本量小、SPECT 中 SUV 定量存在争议等。但总体而言，该研究为 NETs 的¹⁷⁷Lu-DOTATATE 治疗提供了重要参考，为后续进一步优化治疗方案、提高治疗效果奠定了基础，对推动放射性核素治疗领域的发展具有重要意义。**<