甲状腺癌患者 rhTSH 注射预处理后血液和骨髓剂量测定：为精准治疗 “量体裁衣”

《Annals of Nuclear Medicine》：Blood and bone marrow dosimetry for thyroid cancer patients prepared with rhTSH injection

为探究甲状腺癌患者用重组人促甲状腺激素（rhTSH）注射预处理后，治疗前碘生物动力学能否预测治疗后生物动力学，研究人员开展相关临床队列研究。结果表明治疗前剂量测定可预测治疗后131I 生物动力学，为个性化治疗提供依据。

　　甲状腺癌，这个隐匿在人体内分泌系统中的 “杀手”，一直威胁着人们的健康。自上世纪 40 年代起，放射性碘（¹³¹I）就被应用于甲状腺癌的治疗，在切除甲状腺组织后，它能精准地清除残留的甲状腺细胞，对疾病复发也有一定的抑制作用。起初，¹³¹I 治疗采用个性化方案，但后来固定剂量治疗逐渐成为主流。随着医学的发展，人们发现个性化的剂量测定方案能显著提升转移性分化型甲状腺癌（MTC）的治疗效果，于是欧洲核医学协会（EANM）制定了相关标准操作程序（SOP），旨在通过治疗前评估¹³¹I 生物动力学，优化治疗剂量，同时避免对骨髓造成毒性，毕竟骨髓是对辐射较为敏感的器官。

在甲状腺癌的治疗中，促甲状腺激素（TSH）起着关键作用。较高的 TSH 水平能增强¹³¹I 对癌细胞的摄取，从而提高治疗效果。传统方法是让患者停用甲状腺激素来提升 TSH 水平，但这种方法会让患者出现甲状腺功能减退症状，影响生活质量。重组人促甲状腺激素（rhTSH）的出现为患者带来了新选择，在¹³¹I 治疗前注射 rhTSH，不仅能避免甲状腺功能减退，还能使¹³¹I 在体内的代谢更有利于治疗，比如加快健康器官中¹³¹I 的清除，减少辐射暴露，降低住院成本。然而，对于采用 rhTSH 预处理的患者，治疗前剂量测定能否准确预测治疗后¹³¹I 生物动力学，相关研究数据十分有限。为了解决这一问题，来自爱尔兰圣詹姆斯医院等机构的研究人员展开了深入研究，该研究成果发表在《Annals of Nuclear Medicine》杂志上。

研究人员开展了一项临床队列研究，招募了 17 名被诊断为分化型甲状腺癌（DTC）或 MTC 的患者，这些患者均需在甲状腺切除术后接受¹³¹I 消融治疗。在研究过程中，13 名患者的治疗前和治疗中数据完整，纳入最终分析。研究人员采用了 EANM 剂量测定方案的改良版本，分治疗前（PT）和治疗中（DT）两个阶段进行剂量测定。在 PT 阶段，患者接受 2 - 10MBq 的¹³¹I - NaI 注射，然后按照特定时间点采集血液和进行全身（WB）测量；DT 阶段，患者接受 3.7GBq 的¹³¹I - NaI 注射，同样按时间点采集血液和进行 WB 测量，不过此阶段 WB 测量更为频繁。研究人员通过测量不同时间点血液和全身的¹³¹I 活性，计算出¹³¹I 在体内的停留时间（τ），并使用 EANM、医学物理协会（AIFM）和 Traino 模型计算最大耐受活性（MTA）。

研究结果显示：在对数据进行正态性检验和异常值检测后，排除异常值患者（患者 P7，因患有多种疾病影响数据），对剩余 12 名患者数据进行分析。PT 和 DT 阶段的全身停留时间（τ_WB）存在显著差异（p = 0.027），PT 阶段的 τ_WB比 DT 阶段高估了 - 7.72 ± 8.13%（p = 0.039） ，这可能与 PT 和 DT 阶段 WB 测量次数不同以及测量设备差异有关；而血液停留时间（τ_BLOOD）在 PT 和 DT 阶段无显著差异（p = 0.559）。不同模型计算的 MTA 中，EANM 模型在 PT 和 DT 之间的差异最小，为 1.73 ± 4.83%（p = 0.241），AIFM 和 Traino 模型的差异接近设定的显著水平（p = 0.051 和 0.055），且 AIFM 和 Traino 模型计算的 MTA 值高于 EANM 模型。通过线性回归分析发现，PT 阶段的剂量测定结果对 DT 阶段的停留时间预测性较高，如 96.44% 的 DT τ_WB可由 PT τ_WB解释，预测性达 94.01%；血液的预测性更高，达 96.21%。Bland - Altman 分析表明，PT 和 DT 阶段 MTA 的差异大多在 95% 一致性界限内，差异不显著。

在讨论部分，研究人员指出，本研究验证了在甲状腺功能正常的患者中使用剂量测定预测 rhTSH 预处理的 DTC 患者治疗后¹³¹I 生物动力学的可行性。尽管 PT 和 DT 阶段的 τ_WB存在显著差异，但各模型的 MTA 差异不显著。不过，肾功能波动会影响¹³¹I 的潴留，进而影响剂量测定结果的准确性，因此对于肾功能异常的患者，在进行¹³¹I 治疗时应谨慎评估，并结合肾功能监测进行剂量测定。此外，研究存在一定局限性，如样本量较小，且患者的共病情况可能影响数据收集和预测能力。但总体而言，本研究为甲状腺癌患者采用 rhTSH 预处理的个性化¹³¹I 治疗提供了重要依据，表明 PT 剂量测定在计算吸收剂量方面具有较强的预测性，为临床治疗中实施高活性¹³¹I 治疗提供了安全参考，不过对于合并其他疾病的患者仍需谨慎对待。

该研究的重要意义在于，为甲状腺癌患者的个性化治疗提供了更精准的指导。通过准确预测治疗后¹³¹I 生物动力学，医生能为患者制定更合适的治疗方案，在提高治疗效果的同时，最大程度减少对正常组织的损伤，降低治疗风险，改善患者的预后和生活质量。同时，研究中采用的患者自我测量 WB 的方式，为剂量测定在临床中的实施提供了更便捷的途径，有望在未来广泛应用于临床实践，推动甲状腺癌治疗领域的发展。