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为解决肝癌患者术后高转移和复发导致死亡率高的问题，研究人员开展了关于黄酮类化合物 GL-V9 对肝癌细胞作用的研究。结果发现 GL-V9 可抑制 Wnt/β-Cantenin 通路，减少肝癌细胞增殖、迁移和侵袭能力，有望成为治疗肝癌的新药物。
肝癌，这一严重威胁人类健康的疾病，如同隐藏在暗处的杀手，时刻威胁着患者的生命。在我国，肝癌的死亡率高居第二，仅次于肺癌，其 5 年生存率仅为 14% 。手术切除虽为重要治疗手段，但癌细胞的高转移和复发特性却让患者的预后情况不容乐观。因此，寻找一种能够有效抑制肿瘤细胞增殖和转移的药物，成为了医学领域亟待解决的问题。
在这样的背景下，西湖大学医学院附属杭州第一人民医院、浙江中医药大学第四临床医学院等多家机构的研究人员，针对一种名为 GL-V9（5 - 羟基 - 8 - 甲氧基 - 2 - 苯基 - 7 (4-(吡咯烷 - 1 - 基) 丁氧基) 4H - 色原酮 - 4 - 酮）的新型合成黄酮类化合物展开了研究。该研究成果发表在《Discover Oncology》上。
研究人员采用了多种关键技术方法来开展此项研究。其中包括 MTT 法，用于检测细胞活力，以此判断 GL-V9 对肝癌细胞增殖的影响；平板克隆实验，观察细胞克隆形成能力，进一步验证 GL-V9 对细胞增殖的抑制作用；Transwell 侵袭实验和细胞划痕实验，分别评估 GL-V9 对肝癌细胞侵袭和迁移能力的影响；Western blotting 实验则用于检测相关蛋白的表达，探究 GL-V9 作用的分子机制。
研究结果如下：
- GL-V9 抑制肝癌细胞增殖：MTT 法检测显示，GL-V9 处理肝癌细胞系后，细胞增殖和活力呈现时间依赖性抑制。处理 24 小时时，处理组与未处理组细胞增殖差异不明显，但 72 小时后差异显著。实验 5 天后，处理组细胞 OD 值为 (0.39 ± 0.02)%，未处理组为 (0.55 ± 0.02)%。平板克隆实验也表明，经 GL-V9 处理的 SMMC-7221 细胞克隆形成率为 (9.92 ± 2.18)% ，显著低于未处理组的 (35.58 ± 1.72)%，证实了 GL-V9 对肝癌细胞增殖的抑制作用。
- GL-V9 抑制肝癌细胞侵袭和迁移：Transwell 侵袭实验数据显示，连续处理 24 小时后，未处理的肝癌细胞穿透基质胶的细胞数为 (157.83 ± 6.12)，而经 GL-V9 处理的细胞数仅为 (68.67 ± 5.50)，表明 GL-V9 显著降低了肝癌细胞的侵袭能力。细胞划痕实验结果表明，20μM GL-V9 处理 24 小时后，SMMC-7221 细胞的伤口闭合程度为 (98.17 ± 1.94)%，明显低于对照组的 (41.83 ± 6.05)%，说明 GL-V9 显著抑制了肝癌细胞的迁移能力。
- GL-V9 抑制 Wnt/β-catenin 通路和 EMT 过程：Wnt/β-catenin 通路在控制细胞增殖、干细胞分化和维持肝脏稳态方面具有重要作用，而上皮 - 间质转化（EMT）过程是癌细胞转移的关键步骤。研究发现，经 GL-V9 处理的肝癌细胞中，β -catenin、N-cadherin 和 Vimentin 的表达显著降低，这表明 GL-V9 可能抑制了 Wnt/β-catenin 信号通路，以及 E-cadherin 向 N-cadherin 的转化，进而抑制了 EMT 过程。
在研究结论和讨论部分，研究人员指出，GL-V9 通过抑制 Wnt/β-Cantenin 通路信号，抑制了肝癌细胞的 EMT 过程，从而显著抑制了肝癌细胞的侵袭和转移能力。此前研究已表明 GL-V9 在多种肿瘤中具有抗癌作用，结合本次研究结果，GL-V9 有望成为治疗肝癌的有效新药。同时，研究人员也认识到该研究存在一定局限性，如 GL-V9 影响肝癌细胞侵袭和转移的具体机制还需进一步验证，且目前仅在体外细胞系中进行了研究，未来还需要开展体内研究加以探索。但无论如何，这项研究为肝癌的治疗开辟了新的方向，为众多肝癌患者带来了新的希望，在肝癌治疗领域具有重要的意义。
