解析 ISWI 在 ATP 水解活跃时重塑染色质的结构机制:开启染色质调控新视野

【字体: 时间:2025年04月05日 来源:SCIENCE 44.7

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  为探究染色质重塑机制,研究人员开展了模仿开关(ISWI)在活跃 ATP 水解和重塑过程中与核小体结合的研究。发现了重塑马达在 ATP 酶循环中的构象转变等结果,阐明了 ISWI 作用的多状态模型,为染色质重塑提供全面机制。

  染色质重塑因子利用三磷酸腺苷(ATP)水解产生的能量滑动核小体,从而调节细胞中的染色质结构和基因活性。在这项研究中,报告了模仿开关(ISWI)在活跃的 ATP 水解和重塑过程中与核小体结合的结构,揭示了重塑马达在 ATP 酶(ATPase)循环中的构象转变。DNA 链也相应发生扭曲,在二磷酸腺苷(ADP)*b 和无核苷酸(Apo)* 状态下,马达结合位点出现一个完整的碱基对凸起,且组蛋白接触缺失。还确定了几个调节重塑活性的重要元件。值得注意的是,一种退出重塑循环的酶构象揭示了一种连接 DNA 感知制动机制。这些研究结果共同阐明了 ISWI 作用的多状态模型,为染色质重塑中 DNA 易位和调控提供了全面的机制。 】
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