多发性硬化症研究新视角：针对星形胶质细胞离子与水稳态机制的免疫攻击及其意义

为探究多发性硬化症（MS）脱髓鞘病变的发病机制，研究人员开展了关于 MS 免疫攻击靶点的研究。结果发现，对星形胶质细胞终足离子和水稳态机制的免疫攻击可能是 MS 的原发性事件，这对疾病模型构建和治疗靶点选择意义重大。

　　多发性硬化症（MS）是一种中枢神经系统（CNS）的炎症性脱髓鞘疾病。虽然大多数理论认为是对髓鞘的原发性免疫攻击导致了脱髓鞘病变，但导致这些病变的具体事件链仍不明确。最近研究发现，神经胶质细胞粘附分子（GlialCAM）是 MS 患者自身免疫的靶点，它是星形胶质细胞终足中一个对大脑离子和水稳态至关重要的蛋白质复合体的一部分，该复合体还包括星形胶质细胞跨膜蛋白 MLC1、水通道蛋白 4（AQP4）和钾通道 KIR4.1。针对 AQP4 的自身免疫是另一种脱髓鞘疾病视神经脊髓炎的病因，针对 KIR4.1 的自身免疫与 MS 的一个亚型有关。这些蛋白质中的任何一种发生遗传缺陷，都会导致脑白质营养不良，破坏由星形胶质细胞调节的大脑离子和水稳态，进而间接影响髓鞘。在本视角文章中，研究认为，对星形胶质细胞终足中离子和水稳态机制的免疫攻击，而非直接对髓鞘的攻击，才是 MS 的原发性事件，髓鞘损伤是星形胶质细胞功能障碍的结果。这一假设得到了对 MS 患者组织的病理学研究的支持，对疾病模型和治疗靶点有着重要意义。