术前抗 TNF-α 抗体治疗对克罗恩病术后复发的影响:探寻优化治疗策略的关键

【字体: 时间:2025年04月05日 来源:Scientific Reports 3.8

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  为解决术前抗 TNFα 抗体治疗与克罗恩病(CD)术后复发关系不明确的问题,研究人员回顾性分析 114 例 CD 患者。结果显示,术前使用抗 TNFα 抗体组术后内镜复发时间更短,强化治疗与否不影响复发时间。该研究为 CD 治疗决策提供重要依据。

  克罗恩病(Crohn’s disease,CD)是一种常见于青少年和 20 多岁年轻人的慢性炎症性肠病。近年来,在包括日本在内的亚洲地区,CD 患者数量不断增加。尽管医学在不断进步,但目前 CD 的病因仍不明确,普遍认为是由环境和遗传等多种因素共同作用导致的。许多 CD 患者在疾病过程中需要进行肠道手术,然而手术后的复发率较高,如何有效控制肠道炎症,预防再次手术并改善患者预后成为医学领域的重要难题。
在治疗 CD 的过程中,抗 TNFα(肿瘤坏死因子 α)抗体等生物制剂发挥着重要作用,比如英夫利昔单抗(Infliximab)和阿达木单抗(Adalimumab)等。已有研究表明,术后使用抗 TNFα 抗体进行维持治疗,能够显著降低内镜下的复发率。但是,在术前维持治疗中,部分患者会出现抗 TNFα 抗体疗效减弱的情况,即失应答(loss of response,LOR),对于这种情况下强化治疗的效果以及术前抗 TNFα 抗体治疗史与术后复发之间的关系,却鲜少有研究涉及。正是在这样的背景下,来自日本大阪大学等机构的研究人员开展了此项研究,旨在明确术前抗 TNFα 抗体治疗对 CD 术后复发的影响,该研究成果发表在《Scientific Reports》上。

研究人员采用回顾性分析的方法,收集了 2009 年至 2021 年间 114 例因 CD 相关炎症(排除恶性肿瘤)接受肠切除吻合术患者的术前治疗史和围手术期信息。在研究过程中,主要运用了以下关键技术方法:首先,对患者的临床特征进行详细收集和分类,包括性别、年龄、身体质量指数(BMI)、手术史等信息;其次,依据是否在术前使用抗 TNFα 抗体,将患者分为 TNFα 组和 Non-TNFα 组,进一步对 TNFα 组中因抗体疗效减弱接受强化治疗的患者(LOR 组)和未接受强化治疗的患者(Non-LOR 组)进行区分;最后,通过克罗恩病活动指数(CDAI)评估症状性复发,利用 Rutgeerts 评分(RS)评估内镜下复发情况 。

研究结果如下:

  • 患者特征:114 例患者中,大部分为初次手术患者,术前使用生物制剂的患者均首先接受 TNF 制剂治疗。TNFα 组和 Non-TNFα 组在手术年龄、性别、BMI、术前 C 反应蛋白(CRP)水平、术前 CDAI、皮质类固醇使用等方面无显著差异,但 TNFα 组重复手术的病例更多,术前白蛋白水平更低,使用免疫调节药物的患者数量显著更高。
  • 内镜和症状性复发:研究发现,TNFα 组术后内镜复发的时间明显短于 Non-TNFα 组(p = 0.0055),而两组术后症状性复发的时间没有显著差异。此外,LOR 组和 Non-LOR 组在术后内镜无复发生存时间和症状性复发时间上也没有明显差异。

研究结论和讨论部分指出,术前接受抗 TNFα 抗体治疗的患者,术后内镜复发时间更短。这可能与术前血清白蛋白水平较低有关,因为低血清白蛋白水平与英夫利昔单抗清除率增加、半衰期缩短显著相关,同时也与术前接受抗 TNFα 抗体治疗的患者术后内镜复发相关。此外,出现失应答的患者可能产生了针对抗 TNFα 抗体的抗体,即便术后继续使用抗 TNFα 抗体治疗,也可能容易复发。不过,该研究也存在一定的局限性,比如这是一项单中心的回顾性研究,样本量较小;术后内镜检查的时间在不同患者之间存在差异;研究未测量生物制剂的抗体水平等。

尽管如此,这项研究依然为克罗恩病的治疗提供了重要的参考依据。它明确了术前抗 TNFα 抗体治疗与术后内镜复发之间的关系,提醒临床医生在制定治疗方案时,需要充分考虑患者术前的抗 TNFα 抗体治疗史,为优化 CD 的治疗策略提供了方向。未来的研究可以在更大样本量、多中心的基础上,进一步深入探讨术前抗 TNFα 抗体治疗对术后复发的影响机制,以及如何更有效地应对失应答情况,从而为 CD 患者带来更好的治疗效果和生活质量。
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