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为探究转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）使用镭 - 223（Ra-223）的治疗模式及生存情况，研究人员分析相关保险数据。结果发现早期使用、联合治疗及完成≥5 周期 Ra-223 治疗可延长患者生存期，这对指导临床治疗意义重大。
前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一，转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）更是严重威胁患者生命健康。随着医疗技术的发展，前列腺癌的治疗手段日益丰富，但也带来了新的问题。自镭 - 223（Ra-223）于 2013 年在美国获批用于治疗 mCRPC 伴骨转移且无已知内脏转移的患者后，前列腺癌的治疗格局发生了很大变化。然而，目前对于 Ra-223 在现代治疗时代的使用模式和真实世界总生存期（rwOS）的研究存在局限，多数研究样本量小、研究中心少，且未充分考虑近期前列腺癌治疗的新变化，无法全面反映其治疗情况。因此，开展更全面、更具代表性的研究十分必要。
为了解决这些问题，来自美国的研究人员，包括 Amit D. Raval、Yiqiao Zhang 等，开展了一项回顾性队列研究。他们利用美国 Komodo Health 数据库中 2017 年 1 月 1 日至 2022 年 6 月 30 日的私人保险数据，对接受 Ra-223 治疗的 mCRPC 男性患者进行分析。该研究最终纳入 1376 名患者，旨在探究 Ra-223 的使用模式、与 rwOS 的关系，以及影响治疗效果的因素 。研究结果发表在《Prostate Cancer and Prostatic Diseases》上。
研究人员开展此项研究用到的主要关键技术方法包括：首先，利用大型行政索赔数据集获取数据，从大量私人保险受益人的索赔信息中筛选出接受 Ra-223 治疗的前列腺癌患者；其次，运用回顾性队列分析方法，确定患者的治疗时间、基线特征等信息；最后，通过 Cox 回归分析等统计学方法，探究 Ra-223 使用与 rwOS 之间的关联，并对相关因素进行调整 。
下面介绍研究结果：
- 患者人口统计学和基线特征：1376 名 mCRPC 患者纳入研究，中位年龄 68 岁，51% 为白人。从首次观察到转移或使用雄激素剥夺疗法（ADT）到开始使用 Ra-223 平均约 2 年。多数患者（89%）为骨转移，且 Charlson 共病指数（CCI）评分≥1（76%）。糖尿病、外周血管疾病等多种共病常见，73% 的患者接受过雄激素受体通路抑制剂（ARPI），32% 接受过化疗。
- Ra-223 使用模式：Ra-223 最常作为二线（35%）或三线（25%）治疗，17% 的患者作为一线治疗。二线治疗前，常见一线治疗为 ARPI、多西他赛等；三线治疗前，常见为连续使用 ARPI 或多西他赛联合 ARPI。治疗后，45% 的患者接受一种后续治疗，化疗联合 ARPI 或 ARPI 联合化疗常见。Ra-223 单药、分层、联合治疗的患者分别占 64%、28%、8%，联合 / 分层治疗中最常用药物为恩杂鲁胺和阿比特龙。46% 的患者完成≥5 个周期的 Ra-223 治疗，联合治疗患者更易完成≥5 个周期。
- 真实世界总生存期：总体队列中位 rwOS 为 22.9 个月。完成≥5 个周期 Ra-223 治疗的患者中位 rwOS（30.3 个月）长于 1 - 4 个周期（15.3 个月）；联合 / 分层治疗患者（26.6 个月）长于单药治疗（20.5 个月）。一线使用 Ra-223 患者中位 rwOS 最长（37.6 个月），后续线数使用时逐渐降低。多变量分析显示，完成≥5 个周期、联合 / 分层治疗以及一线使用 Ra-223，均与较低死亡风险相关。
研究结论和讨论部分表明，本研究是美国目前针对接受 Ra-223 治疗的 mCRPC 患者最大规模的真实世界队列分析。研究发现早期使用 Ra-223、联合其他治疗以及完成≥5 个周期治疗，对改善患者生存结局具有重要意义。虽然 Ra-223 在当前 mCRPC 治疗中未得到充分利用，但该研究有力支持了其作为延长生命疗法的益处。这一研究结果为临床医生制定治疗方案提供了重要参考，有助于优化 mCRPC 患者的治疗策略，提高患者的生存率和生活质量。不过，研究也存在一定局限性，如部分临床信息缺失、可能存在治疗线数分类错误、结果可能无法推广到仅享受公共保险的人群，且未评估镥（177Lu）维泊妥昔单抗四乙酸盐对 Ra-223 治疗模式的影响。但总体而言，该研究成果对前列腺癌的临床治疗和后续研究具有重要的推动作用 。
