TP53INP2 通过促进 YAP 的线粒体自噬降解抑制去分化脂肪肉瘤发展：潜在的预后新指标

《Oncogene》：TP53INP2 promotes mitophagic degradation of YAP to impede dedifferentiated liposarcoma development

为探究去分化脂肪肉瘤（DDLPS）中 YAP 信号异常激活的机制，研究人员开展了关于 TP53INP2 对 DDLPS 恶性进展影响的研究。结果发现 TP53INP2 能抑制 DDLPS 的恶性进程，它可能是晚期 DDLPS 的新型预后生物标志物。

　　去分化脂肪肉瘤（DDLPS）占脂肪肉瘤（LPS）的 15 - 20%，具有较高的局部复发和远处转移率。Yes 相关蛋白（YAP）的过度激活与 DDLPS 的发展有关。然而，驱动 YAP 信号异常的机制在很大程度上仍不清楚。在这里，研究表明肿瘤蛋白 p53 诱导核蛋白 2（TP53INP₂）是 DDLPS 恶性进展的潜在负调节因子。79 例 DDLPS 患者肿瘤组织中 TP53INP₂蛋白表达水平逐渐下降。与原发性肿瘤相比，复发性肿瘤的 TP53INP₂表达也降低。更重要的是，TP53INP₂低表达与预后不良相关。在 DDLPS 细胞系中进行 TP53INP₂的功能获得或缺失实验，结果显示其对与癌症恶性相关的过程和特性，如增殖、迁移、干性和去分化，有显著抑制作用。从机制上讲，TP53INP₂主要位于线粒体中，并以电压依赖性阴离子通道 1（VDAC1）依赖的方式促进 YAP 的线粒体自噬降解。YAP 中的 WW 结构域和 VDAC1 中的 PPTY 基序是它们相互作用所必需的。综上所述，这些数据表明 TP53INP₂通过线粒体自噬依赖的机制使 YAP 失活，从而抑制 DDLPS 的恶性进展，TP53INP₂可能是晚期 DDLPS 的一种新型预后生物标志物。