CD30+淋巴瘤难治复发新希望：异基因 NK 细胞联合双特异性抗体的 1 期研究

《Nature Medicine》：Allogeneic NK cells with a bispecific innate cell engager in refractory relapsed lymphoma: a phase?1 trial

为解决 CD30 阳性（CD30+）淋巴瘤对 brentuximab vedotin（BV）和抗 PD1 检查点抑制剂（CPI）耐药患者的治疗难题，研究人员开展了 AFM13-NK（AFM13 预复合的脐带血来源细胞因子预激活和扩增的自然杀伤细胞）治疗该疾病的 1 期研究。结果显示此疗法安全性和有效性良好，为相关治疗带来新方向。

　　在复发难治性淋巴瘤的治疗探索中，CD30 阳性（CD30⁺）淋巴瘤患者迎来了新希望。随着 brentuximab vedotin（BV）和针对霍奇金淋巴瘤的抗 PD1 检查点抑制剂（CPI）的出现，这类患者的治疗效果有了一定提升。然而，那些对 BV 和 CPI 都耐药的患者，治疗前景依旧黯淡，急需新的治疗方案。AFM13 作为一种 CD30/CD16A 双特异性抗体，能够激活自然杀伤（NK）细胞，精准杀死 CD30⁺细胞。此次研究聚焦于用 AFM13 预复合的脐带血来源细胞因子预激活和扩增的 NK 细胞（AFM13-NK），治疗对 BV 和 CPI 耐药的 CD30⁺淋巴瘤患者。在这项 1 期临床试验中，主要研究目的是确定 AFM13-NK 的安全性和 2 期推荐剂量，后续还会进行静脉注射 AFM13 的治疗。次要研究终点包括总缓解率、完全缓解（CR）率、无事件生存期、总生存期，以及注入的 AFM13-NK 细胞的持续存在情况 。这是该试验的最终分析结果：42 位经过大量前期治疗的患者，先接受 2 - 4 个周期的淋巴细胞清除，然后接受 3 种不同剂量（10⁶、10⁷和 10⁸ kg^?1）的 AFM13-NK 细胞输注，随后每周进行 3 次 AFM13 输注。试验过程中，没有观察到细胞因子释放综合征、神经毒性或移植物抗宿主病。最高剂量的 NK 细胞被确定为 2 期推荐剂量。供体 NK 细胞在输注后 1 天血液中达到峰值，可存活长达 3 周，并能迁移到肿瘤部位。总缓解率和完全缓解率分别达到 92.9% 和 66.7%。在中位随访 20 个月时，2 年无事件生存率和总生存率分别为 26.2% 和 76.2%。11 位患者（6 位接受巩固治疗，5 位未接受）在 14 - 40 个月时仍处于完全缓解状态。这一疗法在初步研究中展现出令人鼓舞的安全性和有效性。ClinicalTrials.gov 标识符：NCT04074746。