解析增强子激活程序的 eRNA 转录检查点：解锁信号依赖调控的关键机制

《Nature Genetics》：An eRNA transcription checkpoint for diverse signal-dependent enhancer activation programs

为探究信号和配体依赖通路激活调控增强子程序的机制，研究人员开展了相关研究。结果发现多种信号依赖的增强子激活程序存在基于释放共享增强子 RNA（eRNA）转录检查点的共同机制，这有助于理解内分泌和旁分泌系统指令的执行。

　　有证据表明，信号和配体依赖的通路通过激活调控增强子程序发挥作用，这意味着 “检查点” 策略可能是众多受不同调控的增强子激活的基础。在此，研究人员报告了几种急性信号和配体依赖的增强子激活程序共有的一种分子机制，该机制基于释放一个共享的增强子 RNA（eRNA）转录检查点。这需要招募一种由 DNA 依赖性蛋白激酶催化亚基（DNA-PK_cs）磷酸化的锌指抑制因子（Krüppel 相关盒）相关蛋白 1（KAP1）作为调节因子，抑制它与 7SK 以及正性转录延伸因子 b（P-TEF_b）的 CDK9 亚基上的 E3 类泛素样修饰（SUMO）连接酶活性的结合。这有利于形成激活的 P-TEF_b复合物，从而许可 eRNA 延伸。克服这一信号依赖的增强子激活检查点存在于多种通路中，包括雌激素受体 -α、NF-κB 调节的促炎刺激、雄激素受体以及神经元去极化。因此，将基础状态的增强子 P-TEF_b复合物转变为激活状态以释放保守检查点的特定策略，显然被几种功能重要的信号调节的调控增强子所采用，来执行内分泌和旁分泌系统的指令。