Native top-down proteomics 助力内分泌耐药性乳腺癌研究：探索蛋白组装奥秘，开辟癌症治疗新方向

为深入探究蛋白寡聚体形成的功能蛋白复合物在疾病中的作用机制，研究人员开展了针对乳腺癌细胞及过表达表皮生长因子受体（EGFR）细胞的 native top-down proteomics（nTDP）研究。研究发现 17 种蛋白复合物中的约 104 种复合形式，揭示了乳腺癌蛋白质组特征，意义重大。

　　蛋白质亚型的寡聚化会产生功能性蛋白质复合物。对细胞内这些复合物的特征进行表征，对于理解疾病相关的分子机制以及设计有效的药物至关重要。本文介绍了一种天然自上而下的蛋白质组学（nTDP）策略，用于识别乳腺癌细胞以及过表达表皮生长因子受体（EGFR，其作为雌激素受体 α（ER）靶向疗法的耐药模型）的细胞中的蛋白质组装体（≤70 kDa）。这种 nTDP 方法从 17 种蛋白质复合物中鉴定出了约 104 种复合形式，揭示了乳腺癌蛋白质组的几个分子特征，包括 EGFR 诱导的核转运因子 2（NUTF2）组装体的解离，该组装体可调节 ER 活性。研究发现，通过 nTDP 发现的 K₄和 K₅₅翻译后修饰位点对 NUTF2 抑制 ER 信号通路的作用有着不同影响。对内源性蛋白质亚型 - 蛋白质亚型 / 配体相互作用的表征揭示了复合形式的分子多样性及其在乳腺癌生长中的作用。