慢性淋巴细胞白血病（CLL）细胞来源外泌体对免疫和造血系统的影响及潜在治疗意义

为探究慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者免疫抑制、中性粒细胞减少和贫血的病因，研究人员开展了 CLL 细胞来源外泌体相关研究。结果发现其可改变靶细胞基因和蛋白表达、抑制正常造血等，这对理解 CLL 疾病进展意义重大。

　　慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者出现免疫抑制、中性粒细胞减少和贫血的原因尚未完全明确。在 CLL 患者体内，参与细胞间相互作用的循环外泌体源自 CLL 细胞。研究发现，健康供体的单核细胞、成纤维细胞和淋巴细胞吞噬 CLL 细胞来源的外泌体后，靶细胞的基因和蛋白质表达发生改变，正常造血功能也受到抑制。CLL 细胞来源的外泌体使正常单核细胞的 CD14 和 CD16 表达增加，呈现出类似辅助细胞的特征；同时上调 T 细胞的检查点蛋白程序性死亡受体 1（PD-1）和 CD160 的水平，这可能会降低 T 细胞介导的抗 CLL 活性。在正常 B 细胞中，CLL 细胞来源的外泌体诱导细胞凋亡和 CD5 表达，这表明 CLL 细胞来源的外泌体能够清除 B 细胞，而且并非 CLL 患者体内所有 CD19⁺/CD5⁺细胞都是克隆性的。通过 RNA 测序和定量实时聚合酶链式反应（PCR）发现，CLL 细胞来源的外泌体携带促凋亡基因以及促进代谢、诱导增殖、激活磷脂酰肌醇 3 - 激酶 - 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（PI3K-mTOR）通路的基因的 RNA。此外，CLL 细胞来源的外泌体抑制造血祖细胞增殖，削弱了单核细胞来源的成纤维细胞的支持作用。综上所述，CLL 细胞来源的外泌体破坏了免疫和造血系统，推动了 CLL 患者的疾病进展。