揭开肺癌诊断性循环微小 RNAs（c-miRs）的起源与功能：为肺癌诊疗带来新曙光

为解决循环微小 RNA（c-miRs）在肺癌中起源及生物学功能不明的问题，研究人员分析了肺癌（LC）和造血细胞系的 miRNA 表达以及血清样本的 c-miR 谱。结果发现 c-miRs 来源混合，且 miR-223-3p 有促癌作用，该研究为肺癌发病机制和免疫调节研究提供新依据。

　　背景：循环微小 RNA（c-miRs）被证实是肺癌早期检测的有效生物标志物。然而，人们对 c-miRs 的起源及其生物学功能仍知之甚少。方法：研究人员分析了大量肺癌（LC）和造血细胞系（N = 252；CCLE 数据库）中的 miRNA 表达，以及 975 名高危受试者连续 5 年每年进行低剂量计算机断层扫描（LD-CT）的血清样本的 c-miR 谱。此外，研究人员还检测了肺腺癌（LUAD）组织、匹配血清样本以及肺癌和基质细胞系中细胞内和细胞外的 miR-29a-3p/223-3p 表达谱。最后，通过使用模拟物（OE）或反义微小 RNA（KD）调节选定的 c-miRs 表达，探索它们对肺癌转录组、癌症和免疫表型的影响。结果：研究人员探究了在高危受试者（吸烟者，>20 包 / 年；>50 岁）中经广泛验证的 13 种用于无症状肺癌（LC）诊断的 c-miRs 特征的起源。总体而言，发现这些 c-miRs 来源混合，既来自肿瘤细胞，也来自肿瘤微环境（TME）。有趣的是，循环 miR-29a-3p 和 miR-223-3p 分别大量从肺癌上皮细胞和免疫细胞中释放。特别是，研究发现 miR-223-3p 会引发多种肺癌相关表型，如侵袭、迁移和促肿瘤炎症。结论：该研究突出了肺癌 c-miRs 来源于肿瘤上皮和基质的混合起源，并为 miR-223-3p 在肺癌发病机制和免疫调节中的多方面作用提供了新证据。