肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）基因多态性与结核病易感性关联的 Meta 分析：探寻遗传因素在结核病防治中的潜在价值

《Egyptian Journal of Medical Human Genetics》：Association of tumour necrosis factor-alpha (rs1800629 and rs361525) gene polymorphisms with tuberculosis susceptibility: a meta-analysis

为探究肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）基因多态性与结核病（TB）易感性的关系，研究人员开展了相关 Meta 分析。结果显示，总体上两者无显著关联，但 TNF-308G/A（rs1800629）杂合子模型在美人群中有保护作用。该研究为理解 TB 遗传易感性提供依据。

　　结核病（Tuberculosis，TB）是一种由结核分枝杆菌引起的极具传染性的疾病，它如同一个隐匿在暗处的 “健康杀手”，严重威胁着全球人类的健康。每年，TB 都导致大量的新增病例和死亡，尤其是在贫困国家，它的肆虐更为猖獗。面对这一全球性的健康挑战，科研人员一直在努力探寻其中的奥秘。影响 TB 易感性和疾病进展的因素众多，环境因素如吸烟、合并感染（像 HIV）等固然重要，但遗传因素同样不容忽视。基因多态性在免疫反应中扮演着关键角色，许多参与免疫反应的基因，如白细胞介素 - 10（IL-10）、干扰素 -γ（IFN-γ）和 Toll 样受体（TLR）等，都与 TB 风险密切相关。

肿瘤坏死因子 -α（Tumor Necrosis Factor-alpha，TNF-α）作为免疫反应中的重要促炎细胞因子，由 TNF-α 基因编码，在宿主抵御结核分枝杆菌感染的过程中发挥着不可或缺的作用。它能够促进肉芽肿的形成和维持，从而有效遏制细菌的扩散，同时还能调节巨噬细胞和 T 细胞等免疫细胞的活性。然而，TNF-α 细胞因子的表达异常，无论是过表达还是表达水平降低，都会打破机体的免疫平衡，削弱身体对感染的控制能力，进而导致疾病的发生。其中，TNF-α 基因启动子区域的 - 238G>A^{（rs361525）}和 - 308G>A^{（rs1800629）}单核苷酸多态性（Single Nucleotide Polymorphism，SNP）备受关注。-308A 等位基因与 TNF-α 表达增加相关，这虽然可能增强免疫反应，但也存在引发过度炎症的风险；而 - 238A 等位基因则与 TNF-α 表达降低有关，可能会削弱免疫反应，增加 TB 的易感性。

尽管科研人员对这些 SNP 进行了大量研究，但结果却不尽相同，在不同种族人群中的表现差异较大。这就如同在黑暗中摸索，虽然有了一些线索，但却难以找到明确的方向。为了更清晰地了解 TNF-α 基因多态性与 TB 易感性之间的关系，来自 Chettinad School of Pharmaceutical Sciences 等机构的研究人员展开了一项 Meta 分析研究。

研究人员严格遵循 Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses（PRISMA）指南，在 PubMed、Google Scholar 和 Science Direct 等数据库中进行了全面的文献检索，筛选出 2018 - 2024 年间的 9 项相关研究，这些研究涵盖了 2182 例 TB 病例和 2329 例对照。他们对纳入研究的质量进行了严格评估，利用哈迪 - 温伯格平衡（Hardy-Weinberg equilibrium，HWE）概率值、Newcastle-Ottawa 工具和 Cochrane Risk of Bias 2（ROB2）工具软件等，确保研究数据的可靠性。

在数据分析阶段，研究人员运用 MetaGenyo 软件，基于多种遗传模型，包括等位基因模型、隐性模型、显性模型和超显性模型，对 TNF-α 的两个基因多态性 rs1800629 和 rs361525 与 TB 易感性的关联进行了深入分析。同时，他们还进行了亚组分析，以探究不同种族人群中的差异，并通过 Egger's 检验和漏斗图评估发表偏倚，利用敏感性分析检验研究结果的稳健性。

研究结果表明，在所有遗传模型下，无论是总体分析还是不同种族的亚组分析，TNF-308G/A^{（rs1800629）}和 TNF-238G/A^{（rs361525）}多态性与 TB 易感性均无显著关联。然而，在对美国人群的分析中发现，TNF-308G/A^{（rs1800629）}杂合子模型（GA vs. AA）显示出统计学意义上的保护作用，携带 GA 基因型的个体患 TB 的风险降低。这一发现犹如在黑暗中点亮了一盏明灯，为进一步研究 TNF-α 基因多态性在不同人群中的作用提供了新的线索。

研究结论与讨论部分指出，本研究结果与先前大多数 Meta 分析的结论一致，即总体上 TNF-α 基因多态性与 TB 易感性无显著关联，但在特定人群亚组中存在差异。这可能是由于不同研究的方法学差异、遗传变异性、环境影响以及种族特异性免疫反应等多种因素共同作用的结果。该研究也存在一定的局限性，例如仅关注了 TNF-α 基因的两个多态性，数据仅来源于 2018 - 2024 年，且排除了早期研究数据，可能导致信息丢失。尽管如此，这项研究仍然具有重要意义，它为理解 TB 遗传易感性提供了新的视角，强调了在研究基因与疾病风险关系时考虑种族多样性和方法学因素的重要性。同时，也为后续进一步研究基因 - 基因和基因 - 环境相互作用在 TB 风险中的作用指明了方向，有望为 TB 的预防和治疗提供更精准的策略。

本研究主要运用了以下关键技术方法：首先是文献检索技术，通过在多个权威数据库中检索相关文献，获取研究所需的数据；然后是数据筛选与质量评估技术，依据严格的纳入和排除标准筛选文献，并运用多种工具评估研究质量；最后是统计分析技术，使用 MetaGenyo 软件进行数据分析，包括基于多种遗传模型的分析、亚组分析、发表偏倚评估和敏感性分析等。通过这些技术方法，研究人员得以对 TNF-α 基因多态性与 TB 易感性的关联进行全面而深入的研究。