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为探究晚期前列腺癌（aPC）更有效的治疗方案，研究人员开展了 Relugolix 联合雄激素受体信号抑制剂（ARSIs）的 52 周临床研究。结果显示联合疗法安全性和耐受性良好，睾酮抑制达标。这为 aPC 治疗提供新选择，有重要临床意义。
前列腺癌是全球男性中常见的恶性肿瘤，严重威胁着男性的健康。据统计，它在全球男性癌症发病率中位居第二，每年约有 150 万新发病例，同时也是男性癌症死亡的第五大原因 。在前列腺癌的治疗中，雄激素剥夺疗法（ADT）是晚期前列腺癌的标准治疗手段之一，通过手术或化学方式降低体内雄激素水平，抑制肿瘤生长。然而，长期使用 ADT 会出现一些问题，比如雄激素非敏感细胞会增殖，导致去势抵抗性前列腺癌（castration-resistant prostate cancer，CRPC）的发生 。
为了解决这些问题，来自多个研究机构的研究人员开展了一项重要研究。该研究由 Sumitomo Pharma Switzerland GmbH 与 Pfizer Inc. 资助，在 14 个美国中心进行。研究人员旨在评估 Relugolix 联合阿比特龙（abiraterone）或阿帕他胺（apalutamide）治疗晚期前列腺癌患者的安全性、耐受性、药代动力学（pharmacokinetics，PK）和药效学（pharmacodynamics，PD）。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先是患者筛选技术，严格按照既定标准筛选符合条件的患者，包括年龄、身体质量指数（BMI）、前列腺癌确诊类型、转移情况、Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）体能状态评分以及睾酮浓度等。其次是药物治疗技术，让患者接受不同组合的药物治疗，如 Relugolix 联合阿比特龙和皮质类固醇（Part 1），或 Relugolix 联合阿帕他胺（Part 2），并严格控制药物剂量和服用时间。最后是检测技术，通过 validated liquid chromatographytandem mass spectrometry（LC-MS/MS）方法检测血清睾酮浓度，利用 central laboratory 检测前列腺特异性抗原（prostate specific antigen，PSA）浓度，采用 LC-MS/MS 方法测定血浆中 Relugolix、阿帕他胺及其代谢物 N -desmethyl apalutamide 的浓度 。
研究结果如下：
- 患者情况：在研究 Part 1 中，24 名患者入组，21 名完成研究；Part 2 中，24 名患者入组，20 名完成研究。患者平均年龄在 70 岁左右，大部分为白人且超重或肥胖。多数患者为转移性去势敏感性前列腺癌（metastatic castration-sensitive prostate cancer，mCSPC），且 ECOG 体能状态评分大多为 0 。
- 安全性和耐受性：总体不良事件发生率在两部分研究中相似，且大多为轻度至中度（CTC Grade 1 或 2）。Part 1 中最常见的不良事件是高血压，Part 2 中是皮疹。Part 1 有 3 名患者出现严重不良事件（serious adverse events，SAEs），Part 2 有 1 名患者出现 SAEs 。
- 药效学：由于入组前患者已接受 ADT 治疗，基线时睾酮浓度均低于去势水平（50 ng/dL）。在 12 周的治疗过程中，联合治疗维持了睾酮浓度低于去势水平。Part 1 和 Part 2 的中位 PSA 浓度在第 12 周均为 0.04 ng/mL 。
- 药代动力学：在 Part 2 中，Relugolix、阿帕他胺及其代谢物 N -desmethyl apalutamide 的浓度在 12 周内保持稳定，且与先前研究数据相似 。
研究结论和讨论部分表明，Relugolix 联合阿比特龙或阿帕他胺的治疗方案在晚期前列腺癌患者中耐受性良好，安全性与单个药物已知的安全性一致。该联合疗法能有效抑制睾酮水平，维持低 PSA 浓度，血浆药物浓度稳定。这些研究结果为医疗专业人员和治疗指南提供了重要信息，推动了晚期前列腺癌治疗的发展。NCCN 治疗指南已将相关联合治疗方案纳入 mCSPC 的 ADT 选择中 。尽管该研究存在样本量有限、开放标签设计等局限性，但为后续研究奠定了基础，后续的真实世界证据研究也有望进一步揭示联合疗法在实际应用中的安全性和疗效 。
