肉毒杆菌毒素 A 逼尿肌注射时血压会显著升高：关乎心血管风险的重要研究

《World Journal of Urology》：Blood pressure can be seriously elevated during botulinum toxin A detrusor injection

为探究肉毒杆菌毒素 A 逼尿肌注射（BoNT/A-DI）对清醒患者血压这一重要自主参数的影响，研究人员对 70 例 OAB 或神经源性逼尿肌过度活动（NDO）患者进行研究。结果发现注射时血压会显著升高，尤其是高血压患者。该研究提醒临床医生关注此风险，意义重大。

　　在泌尿系统疾病的治疗领域，膀胱过度活动症（OAB，表现为尿急、尿频、夜尿增多，伴或不伴急迫性尿失禁，且无尿路感染或其他明显病理）以及神经源性膀胱（如由多发性硬化症（MS）或脊髓损伤引发）的治疗一直是医学研究的重点。肉毒杆菌毒素 A 逼尿肌注射（BoNT/A-DI）作为一种治疗手段，在保守一线疗法（如抗胆碱能药物）失败后被广泛应用。自 2011 年 FDA 批准其用于治疗 MS 患者的神经源性逼尿肌过度活动（NDO），以及 2013 年批准用于特发性 OAB 以来，其在临床中的使用日益普遍。然而，在实际应用中，对于 BoNT/A-DI 在日常真实环境下的疗效和安全性的研究有限，尤其是对患者血压等血流动力学参数的影响，此前尚无系统报道。而血压变化与心血管事件密切相关， rate pressure product（RPP，衡量心肌工作量和心脏耗氧量的指标，RPP 升高是心血管风险增加和不良结局的标志）的改变更是关乎患者健康，因此开展这项研究十分必要。

德国 Charité - University Hospital Berlin 等机构的研究人员针对这一问题展开了研究。研究旨在探究 BoNT/A-DI 过程中收缩压、舒张压、平均血压、心率以及 RPP 等参数的变化，确定是否存在高风险人群，以及重复注射是否会放大患者的应激参数。

研究人员采用了以下主要关键技术方法：首先，选取成年女性特发性 OAB 或 MS 所致神经源性膀胱且符合 BoNT/A-DI 条件的患者作为样本队列。在注射前，对患者进行尿液分析、膀胱超声和阴道检查以排除相关疾病。注射当天，测量患者静息血压和心率，将 50 mL 2% 利多卡因溶液注入膀胱进行局部麻醉，随后进行膀胱镜检查并注射不同剂量（100 U、150 U 或 200 U）的 onabotulinumtoxin A（Botox?）。在注射过程中和注射后 5 分钟多次测量血压和心率，并进行统计分析 。

研究结果如下：

1. 总体队列结果：与术前和术中相比，收缩压平均显著升高 9.8 mmHg，舒张压平均显著升高 7.0 mmHg，心率平均增加 1.5 bpm，但各测量时间点心率平均值差异不显著。
2. 高血压与非高血压患者结果对比：有高血压病史的患者血压变化更为显著，收缩压较术前和术中显著升高 19.4 mmHg，偶尔收缩压峰值可达 232 mmHg，舒张压峰值可达 128 mmHg。高血压患者的 RPP 增加了 17.6，而非高血压患者仅增加 7.2，表明高血压患者心脏额外负担更重。
3. 高风险组结果：术前静息血压最高的 20% 患者（n = 14）中，5 例无高血压病史，9 例有高血压病史。这些患者术前和术中收缩压相比升高了 15.5 mmHg，心脏应变 / 心脏工作量（RPP）增加了 17。其中，静息血压最高的 10% 患者（n = 7）术中平均血压值达到 196.0 ± 22.5 mmHg。
4. 首次注射与重复注射结果对比：根据首次或重复注射对患者进行分层，高血压或非高血压患者在术前和术中的收缩压（BP_sys）或心脏应激（RPP）方面均未观察到显著差异。且在整个研究过程中，无患者发生心血管不良事件。

研究结论和讨论部分指出，BoNT/A-DI 过程中血压会显著升高，临床医生在进行该操作时应密切监测血压，尤其是对于有高血压病史以及术前静息血压显著升高的患者。这部分患者术中血压升高可能达到欧洲和美国指南规定的高血压等级，即使是短暂的血压升高，也会增加心血管疾病（CVD）和死亡风险。因此，对于静息血压较高的患者，在进行 BoNT/A-DI 前，若泌尿科医生对启动降压治疗缺乏信心，应及时请内科医生或心脏病专家会诊。该研究强调了在 BoNT/A-DI 过程中监测血压等生命体征的重要性，为临床实践提供了关键指导，有助于降低患者心血管风险，保障患者的健康和安全。