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为探究系统性红斑狼疮（SLE）、原发性干燥综合征（pSjD）、抗磷脂综合征（APS）患者胎盘免疫细胞亚群和干扰素（IFN）表达情况，研究人员对胎盘活检样本进行免疫组化分析。结果显示，患者胎盘巨噬细胞计数和 MxA 值更高。该研究为理解疾病相关不良妊娠结局提供依据1213。
在生育年龄女性中，系统性红斑狼疮（SLE）、原发性干燥综合征（pSjD）和抗磷脂综合征（APS）这类系统性风湿疾病（SRD）并不少见，它们不仅伴有自身抗体，还会累及多个器官。更为棘手的是，这些疾病会显著增加不良妊娠结局（APO）的发生风险，比如妊娠丢失、子痫前期和胎儿生长受限（FGR）等。尽管已知一些临床风险因素，但 SRD 患者发生 APO 的发病机制却尚未完全明晰。胎盘在母婴交互中起着关键作用，对胎儿生长至关重要。此前研究发现，胎盘病变可能是 APO 的一个诱因，不过关于 SRD 患者胎盘的免疫细胞失衡和 IFN 通路激活在 APO 发生中的作用，仍存在诸多未知。为了填补这些知识空白，荷兰格罗宁根大学医学中心（University Medical Center Groningen）的研究人员开展了一项研究，相关成果发表于《Rheumatology International》 。
研究人员从格罗宁根大学医学中心的病理生物样本库中，收集了 2008 年至 2022 年期间符合 SLE、pSjD、APS 分类标准的孕妇胎盘活检样本，同时纳入健康妊娠（HC）和有不良妊娠结局但无 SRD 的女性胎盘样本作为对照。
研究人员运用了多种关键技术方法：一是样本收集与筛选，依据严格标准选取胎盘样本，包括不同疾病组和对照组；二是免疫组化（IHC），对胎盘样本进行处理，检测 Myxovirus resistance protein 1（MxA）、CD3、CD20、CD56、CD68、CD123 和 Foxp3 等标志物；三是免疫细胞分析，借助扫描仪和专业软件对免疫细胞进行数字化分析34。
下面来看看具体的研究结果：
- 人口统计学和不良妊娠结局：研究涵盖了 11 例 SLE、4 例 pSjD、8 例 APS、4 例 PTB、8 例 FGR、8 例 FGR/PE 患者和 11 例 HC 的胎盘样本。多数参与者为白种人，ART 使用率较低。SRD 患者 APO 发生率高达 70%，APS 患者妊娠周期较短，新生儿体重较低。SLE 患者常见 APO 为 PTB 和 FGR，APS 患者则是 PTB 和 PE56。
- 胎盘免疫细胞失衡：SRD 患者胎盘蜕膜和绒毛中的巨噬细胞（CD68+）数量多于 HC。在蜕膜中，SLE 患者巨噬细胞数量增加；在绒毛中，pSjD 和 APS 患者巨噬细胞数量更高。其他免疫细胞如 T（CD3+）、B（CD20+）、NK（CD56+）淋巴细胞和 Foxp3+调节性 T 细胞数量在各组间无差异，且未检测到浆细胞样树突状细胞（CD123+）78。
- MxA 绒毛表达差异：SRD 患者绒毛中的 MxA 值高于 HC，PTB、FGR 和 FGR/PE 组绒毛的 MxA 表达也高于 HC，但在蜕膜中未发现此差异。MxA 是一种由干扰素诱导产生的蛋白，其表达升高暗示了干扰素的上调910。
- 胎盘病变的高发生率：研究中识别出多种胎盘病变，如母体血管灌注不良（MVM）、胎儿血管灌注不良（FVM）、不明原因绒毛炎（VUE）等。SLE 患者绒毛膜羊膜炎（CA）发生率高，APS 患者 MVM 和 VUE 发生率高，PTB 患者 CA 发生率高，FGR 和 FGR/PE 患者 MVM 发生率高1112。
研究结论和讨论部分指出，SLE、pSjD 和 APS 患者胎盘的巨噬细胞计数增加且干扰素上调，这种现象在胎儿侧（绒毛）更为明显。这表明促炎环境可能是导致胎盘功能障碍的关键因素，进而引发 APO。虽然研究存在一些局限性，如回顾性设计和样本量较小，但为后续研究指明了方向，即需要开展多中心前瞻性研究，进一步明确妊娠期间免疫变化、胎盘免疫失调与 APO 发生之间的关系。这项研究为理解 SRD 患者不良妊娠结局的发病机制提供了重要线索，有助于开发针对性的治疗策略，改善患者的妊娠预后1314。
