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为探究 Xifeng Jiannao 丸（XFJNP）治疗帕金森病（PD）的潜在机制，研究人员运用网络药理学和分子生物学技术开展研究。结果发现 XFJNP 可通过调节 MAPK 信号通路，减轻炎症和氧化应激，缓解神经元凋亡，为 PD 治疗提供了新方向。
帕金森病（Parkinson’s Disease，PD）是一种常见的进行性神经退行性疾病，随着人口老龄化，其发病率逐年上升。目前，多巴胺类疗法只能在疾病早期缓解症状，长期使用还会导致运动波动等问题，且尚无药物能阻止疾病进展。在现代医学对这一复杂疾病的治疗陷入困境时，传统中药为 PD 的治疗带来了新的希望。
天津市滨海新区中医医院等机构的研究人员对 XFJNP 治疗 PD 的效果及机制展开研究，相关成果发表在《Metabolic Brain Disease》上。该研究对 PD 的治疗和传统中药的应用意义重大，有望为 PD 患者提供更有效的治疗方案。
研究人员采用了多种关键技术方法。通过网络药理学，从多个数据库中筛选 XFJNP 的活性成分和潜在靶点，以及 PD 相关靶点，并进行交集分析和富集分析；利用 1 - 甲基 - 4 - 苯基吡啶离子（MPP?）诱导的 SH-SY5Y 细胞模型和 MPTP 诱导的 PD 小鼠模型，进行细胞和动物实验；运用 CCK-8 法、ELISA、Western blotting、免疫荧光、TUNEL 染色等实验技术，检测细胞活力、炎症因子水平、蛋白表达、细胞凋亡等指标。
研究结果如下：
- 网络药理学预测潜在机制：从多个数据库识别出 600 个 XFJNP 活性成分靶点和 9885 个 PD 相关靶点，经交集分析得到 435 个共同基因。核心 PPI 网络显示关键蛋白包括 MAPK8（JNK）、MAPK3（ERK）等。GO 和 KEGG 富集分析表明，这些靶点参与细胞凋亡、炎症反应、MAP 激酶活性调节等过程，且与 “MAPK 信号通路”“凋亡” 等途径相关。
- XFJNPS 减轻 MPP?诱导的细胞凋亡：研究发现 MPP?对 SH-SY5Y 细胞活力有浓度依赖性损害，1mM MPP?可使细胞活力降低 50%。不同浓度 XFJNPS 处理实验显示，10% 和 20% 浓度的 XFJNPS 可显著提高细胞活力，最终选定 10% XFJNPS 进行后续实验。10% XFJNPS 能有效恢复线粒体膜电位，增加 Bcl2/Bax 蛋白比值，减少凋亡细胞比例，提高酪氨酸羟化酶（TH）表达。
- XFJNPS 减轻 MPP?诱导的炎症和氧化应激（OS）：实验表明，XFJNPS 可降低 MPP?诱导的 ROS 和 MDA 水平，增强抗氧化酶 SOD 和 GSH-Px 的活性，抑制促炎细胞因子 TNF-α 和 IL-6 的表达，增加抗炎细胞因子 IL-10 的水平，从而减轻炎症和 OS，保护 DA 神经元。
- XFJNPS 通过调节 MAPK 信号通路保护细胞：MAPK 信号通路失调与 PD 发病相关。研究发现 MPP?处理会显著上调 MAPK 信号通路的激活，而 XFJNPS 处理可明显减弱 p-ERK、p-JNK 和 p-p38 的磷酸化水平，表明 XFJNPS 通过调节 MAPK 信号通路发挥神经保护作用。
- XFJNP 改善 MPTP 小鼠的行为和运动缺陷：在 MPTP 小鼠模型实验中，确定 3.3g/Kg/day 的 XFJNP 为干预剂量。行为学测试结果显示，XFJNP 处理的小鼠在开放场实验中速度和活动指数提高，总路程增加，休息次数减少；在杆测试中，头部转向时间缩短，下降速度加快；在抓力测试中，抓力增强；在转棒测试中，平均掉落潜伏期延长，表明 XFJNP 有效改善了 PD 小鼠的运动功能。
- XFJNP 减轻体内 MPTP 诱导的 DA 神经元损伤：免疫组化、免疫荧光和 Western blot 分析表明，MPTP 处理导致小鼠黑质和纹状体中 DA 神经元减少，TH 蛋白表达降低，而 XFJNP 处理可增加 TH?细胞数量，提高 TH 蛋白表达水平，Nissl 染色显示 XFJNP 组神经元细胞中尼氏体数量增多且体积增大。
- XFJNP 减轻炎症和 OS，保护 DA 神经元免受凋亡：在 PD 小鼠模型中，XFJNP 处理可减少黑质中凋亡细胞数量，降低 Cleaved-Parp1 水平，增加 Bcl2/Bax 比值；同时增强抗氧化酶活性，降低 MDA 水平，调节炎症细胞因子表达，表明 XFJNP 通过减轻 OS 和炎症反应，防止 DA 神经元凋亡。
- XFJNP 通过调节 MAPK 通路减轻神经元损伤：Western blot 检测发现，MPTP 处理使黑质中 ERK、JNK 和 p38 的磷酸化水平升高，而 XFJNP 处理可显著降低这些蛋白的磷酸化水平，说明 XFJNP 有效减轻了 MPTP 诱导的 MAPK 通路激活，缓解神经元损伤。
研究结论和讨论部分指出，PD 的主要特征是 DA 神经元进行性凋亡，其机制主要涉及 OS 和炎症反应。XFJNP 含有多种具有抗氧化和抗炎特性的多酚类化合物，可通过调节 MAPK 信号通路，抑制 OS 和炎症反应，减少 DA 神经元凋亡。该研究证实了 XFJNP 在 PD 治疗中的潜力，为开发基于传统中药的多靶点 PD 治疗策略提供了理论依据和实验支持，有望推动 PD 治疗领域的进一步发展。
