抗氧化剂激活 Nrf2 - keap1 通路缓解铬镉联合诱导小鼠神经毒性与凋亡的研究及潜在治疗意义

为探究铬（Cr）和镉（Cd）单独及联合对瑞士白化小鼠大脑的毒性，来自未知的研究人员开展了关于辅酶 Q10（CoQ10）、鹰嘴豆芽素 A（BCA）和根皮素（PHL）神经保护功能的研究。结果表明这些物质可减轻氧化应激，该研究对治疗重金属暴露引发的神经疾病有意义。

　　铬（Cr）和镉（Cd）是生物圈内共存的具有细胞毒性和致癌性的元素。尽管它们各自的毒性已被充分研究，但关于它们联合作用的研究，尤其是在细胞应激反应方面的研究较少。本研究旨在探究 Cr 和 Cd 对瑞士白化小鼠大脑的单独及联合毒性作用，同时研究具有抗氧化特性的天然黄酮类物质辅酶 Q10（CoQ10）、鹰嘴豆芽素 A（BCA）和根皮素（PHL）可能的神经保护功能。给小鼠分别口服 Cr 和 Cd（各 75 ppm），同时腹腔注射 CoQ10（10 mg/kg）、BCA 和 PHL（各 50 mg/kg）。经过两周的处理后，进行一系列生化检测、组织病理学检查和基因表达分析，以评估所选营养补充剂的潜在作用机制。研究发现，这些营养补充剂可降低丙二醛（MDA）和蛋白质羰基含量（PCC）水平，同时增加超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽 - S - 转移酶（GST）、还原型谷胱甘肽（GSH）和总巯基（TT）的活性，从而减轻氧化应激并恢复抗氧化防御系统。此外，还观察到胆碱酯酶活性下降和组织架构改变。通过 qRT - PCR 分析 mRNA 表达发现，与抗氧化防御相关的基因（SIRT1、Nrf2、HO - 1、NQO1）上调，同时细胞凋亡标志物半胱天冬酶 - 8（caspase - 8）和半胱天冬酶 - 3（caspase - 3）下调。该研究突出了 CoQ10、BCA 和 PHL 通过增强 Nrf2 介导的外源性抗氧化防御，减轻细胞损伤和神经细胞凋亡，从而对 Cr 和 Cd 诱导的氧化应激具有神经保护作用。这些结果表明，这些营养补充剂在缓解重金属暴露引发的神经系统疾病方面可能具有治疗价值，对未来的治疗具有潜在的重要影响。