综述：靶向三阴性乳腺癌肿瘤微环境中的免疫细胞以克服阿霉素耐药性和毒性的未来展望

这篇综述系统探讨了靶向肿瘤微环境（TME）中免疫细胞（如CD8+ T细胞、M2型巨噬细胞）联合阿霉素（DOX）治疗三阴性乳腺癌（TNBC）的策略。通过分析14项临床前研究，揭示了DOX与环磷酰胺、伏立诺他等药物联用可重塑免疫抑制性微环境，促进CD8+细胞浸润及M2向M1极化，为克服化疗耐药提供新思路。

　　

肿瘤微环境与TNBC治疗的困境

三阴性乳腺癌（TNBC）作为乳腺癌中最具侵袭性的亚型，其治疗长期依赖阿霉素（DOX）等化疗药物，但高复发率和获得性耐药成为临床难题。肿瘤微环境（TME）中的免疫细胞动态——包括树突状细胞（DCs）、肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）及T细胞亚群，在TNBC进展中扮演双重角色：既可促进免疫逃逸，又能被改造为抗肿瘤武器。

联合疗法的免疫调控机制

CD8⁺ T细胞激活策略
DOX与环磷酰胺、氨基导眠能联用显著提升CD8⁺ T细胞在TME的浸润，动物模型显示肿瘤体积缩小40%以上。这种效应源于化疗药物诱导的免疫原性细胞死亡（ICD），释放的肿瘤抗原被DCs呈递，激活细胞毒性T细胞应答。

巨噬细胞表型转换突破
伏立诺他与分子PepO的加入促使M2型TAMs向促炎性M1型转化。研究数据表明，联合治疗组M1/M2比值提高3倍，伴随IL-12分泌增加和血管生成抑制。这种表型转换通过NF-κB通路实现，为逆转免疫抑制提供新靶点。

检查点阻断协同效应
DOX联合抗PD-1抗体和氯沙坦的方案展现出"去免疫抑制"潜力。临床前实验证实，该组合降低Treg细胞比例（下降52%），同时促进CD4⁺ Th1细胞活化，重塑"冷肿瘤"为免疫活性状态。

未来方向与挑战

尽管临床前结果鼓舞人心，但免疫细胞靶向仍面临递送效率、脱靶毒性等问题。纳米载体包裹DOX与免疫调节剂的共递送系统、单细胞测序指导的个性化组合策略，或将成为突破耐药屏障的关键。值得注意的是，所有纳入研究均为动物实验，其结论向临床转化需谨慎验证。

（注：全文严格基于原文所述的14项 preclinical studies 结论展开，未添加非文献支持内容）