中国新生儿严重血小板减少症的临床特征、结局及病因探究：为改善预后提供关键依据

为改善严重新生儿血小板减少症（血小板计数≤50×103/μL）的预后，复旦大学附属儿科医院研究人员开展回顾性队列研究。结果显示其病因主要包括败血症、遗传综合征等，总体预后不佳。该研究有助于临床制定个性化治疗方案128。

　　新生儿，这个刚刚来到世界的小群体，本应带着无限希望开启人生旅程，却可能面临各种健康挑战。其中，严重新生儿血小板减少症（severe neonatal thrombocytopenia）就是一种棘手的疾病。血小板在人体的止血过程中起着关键作用，当新生儿的血小板计数≤50×10³/μL 时，就被诊断为严重血小板减少症。这种疾病虽然罕见，却可能危及生命，还会增加新生儿颅内出血（IVH）、死亡等严重后果的风险。

目前，大部分已发表的关于新生儿血小板减少症的报告涵盖了从轻度到重度的各类患者，但针对严重血小板减少症的研究数据有限，尤其是在中国人群中，相关报道更是稀少。为了深入了解严重新生儿血小板减少症的病因、临床特征和结局，为临床治疗提供更有效的指导，复旦大学附属儿科医院的研究人员开展了一项回顾性队列研究。

研究人员对 2016 年 10 月至 2021 年 2 月期间复旦大学附属儿科医院新生儿重症监护病房（NICU）收治的所有严重血小板减少症新生儿进行了回顾性分析。他们详细收集了患者的临床资料，包括母亲的分娩方式、疾病情况，新生儿的出生体重、胎龄、Apgar 评分，以及血小板减少症的发病时间、严重程度、治疗方式、出血情况、转归等信息。同时，对部分患者进行了基因检测等检查，以明确病因。

研究结果如下：

• 患者基本情况：在 5819 名住院新生儿中，194 名被确诊为严重血小板减少症，占比 3.3%。其中，64.4% 的病例在出生后 72 小时内出现血小板减少，极低出生体重儿（ELBW）的发病率最高，达 6.5%3。
• 病因分析：败血症（sepsis）是最常见的病因，占 37.6%，其中血培养阳性的败血症患者中，革兰氏阴性菌感染导致的血小板水平更低。遗传缺陷占 14.4% ，如 Wiskott-Aldrich 综合征（WAS）等；围产期窒息（perinatal asphyxia）占 9.8% ；坏死性小肠结肠炎（NEC）占 8.8% ；先天性巨细胞病毒（CMV）感染占 6.7%4。
• 临床特征和实验室数据：严重血小板减少症首次被发现的中位年龄为 5 天。患者的血小板最低值平均为 26.0 (14.0)×10³/μL ，败血症相关组的血小板水平更低，且 C 反应蛋白（CRP）水平越高，血小板水平越低，乳酸水平与血小板计数呈负相关56。
• 血小板输注和结局：35.6% 的患者接受了多次血小板输注。血小板计数恢复的中位时间为 10 天，早期发病的患者恢复时间为 11 天，晚期发病的患者为 7 天。61.9% 的患者出现出血症状，极低出生体重儿出血发生率更高。总体病死率为 26.8%，死亡原因主要为败血症、出生窒息和 NEC74。

研究结论和讨论部分指出，败血症、遗传综合征和围产期窒息是中国新生儿严重血小板减少症的主要病因。该疾病总体预后较差，但其严重程度和结局与实验室结果（PT、APTT 和乳酸）以及潜在病因有关。血小板输注虽然能提高部分新生儿的血小板计数，但对缩短血小板减少持续时间无显著作用，且病死率与血小板输注次数正相关。

这项研究为临床医生了解严重新生儿血小板减少症的病因和制定个性化治疗方案提供了重要依据。然而，该研究存在一定局限性，如样本量相对较小且为单中心研究。未来需要开展多中心研究，进一步优化诊断方法，提高诊断准确性和及时性，从而改善患者的预后。

研究人员在此次研究中主要采用了以下关键技术方法：

1. 数据收集：回顾性收集新生儿的临床资料，包括母亲和新生儿的各种信息、疾病诊断、治疗过程及结局等。
2. 实验室检测：检测血小板计数、血红蛋白、平均血小板体积、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、C 反应蛋白（CRP）和乳酸等指标。
3. 病因诊断：对部分患者进行基因检测，以明确是否存在遗传缺陷；通过血培养确定败血症的病原体。