《新辅助免疫化疗后手术间隔时长对食管鳞癌的影响：关乎生存预后的关键探索》

《BMC Gastroenterology》：Prolonged time interval from neoadjuvant immunotherapy combined with chemotherapy to surgery is related to unimproved pathological response and poor survival prognosis for esophageal squamous cell carcinoma

食管鳞癌新辅助免疫化疗后手术的最佳时间间隔未知，为探究其对病理反应和生存预后的影响，研究人员回顾性分析相关患者。结果显示，间隔超 6 周手术未提高病理完全缓解（pCR）率，且 3 年总生存率（OS）和无病生存率（DFS）更差，该研究为确定手术时机提供了依据。

　　** 在全球范围内，食管癌是一种发病率和死亡率都很高的恶性肿瘤，给人类健康带来了沉重负担。食管鳞癌作为食管癌的主要病理类型，在亚洲更为常见。由于早期食管癌症状隐匿，许多患者确诊时已处于晚期或局部晚期，甚至失去了手术机会。目前，新辅助治疗联合食管切除术已被推荐为局部晚期食管鳞癌的标准治疗策略，其中免疫治疗联合化疗是重要的新辅助治疗手段。然而，新辅助免疫化疗后手术的最佳时机尚未确定，不同研究结论不一。为了解决这一问题，厦门大学附属第一医院的研究人员开展了相关研究。

研究人员回顾性分析了 2021 年 1 月至 2024 年 3 月在厦门大学附属第一医院接受新辅助免疫化疗后行食管切除术的食管鳞癌患者。根据新辅助免疫化疗至手术的时间间隔，将患者分为及时手术组（间隔≤6 周）和延迟手术组（间隔 > 6 周）。研究用到的主要技术方法包括：通过回顾性收集患者的临床病理和随访信息；利用增强计算机断层扫描（CT）进行肿瘤治疗反应的影像学评估，依据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1）评估疗效；采用美国癌症联合委员会肿瘤 - 淋巴结 - 转移分期标准（第八版）确定病理分期；运用 R 4.3.2 版本和 SPSS 26.0 软件进行统计分析。

研究结果如下：

• 基线临床病理特征：共纳入 133 例患者，两组在性别、年龄、吸烟史、合并症等多方面无显著差异，但延迟手术组 cT4 期患者更多（P = 0.017）1。
• 病理反应评估：整体客观缓解率为 63.9%，39.8% 的患者达到主要病理反应（MPR），20.3% 达到病理完全缓解（pCR）。及时手术组和延迟手术组的 pCR 率分别为 23.4% 和 12.8%（P = 0.167），MPR 率分别为 40.4% 和 38.5%（P = 0.833），差异均无统计学意义2。
• 不良反应和手术结果：两组在贫血、白细胞减少、肝功能障碍等不良反应及吻合口瘘、肺部感染等术后并发症方面，差异均无统计学意义；手术时间、失血量、切除淋巴结数量、住院时间和 R0 切除率也无显著差异34。
• 生存预后相关因素：及时手术组 1 年、2 年、3 年的 OS 率分别为 92.8%、85.7%、77.5%，延迟手术组分别为 89.2%、63.5%、63.5%（P = 0.046）；DFS 率及时手术组为 93.3%、72.3%、59.1%，延迟手术组为 74.8%、56.4%、38.4%（P = 0.035）。多因素 Cox 回归分析表明，新辅助治疗至手术的间隔时间是 OS（P = 0.049）和 DFS（P = 0.025）的独立预后因素56。

研究结论和讨论部分指出，延长新辅助免疫化疗至手术的时间间隔并不能提高食管鳞癌的 pCR 率，反而与更差的 OS 和 DFS 相关。这可能是因为较长的间隔时间会增加局部病变进展、肿瘤转移的风险，患者身体状况不佳导致手术延迟也会影响生存结局。该研究为临床确定新辅助免疫化疗后的最佳手术时机提供了重要依据，提示食管鳞癌患者在身体条件允许的情况下应避免延迟手术。然而，研究也存在局限性，如回顾性研究可能存在偏倚、样本量较小且为单中心研究、时间间隔截断点的设定可能导致潜在偏倚以及随访时间相对较短等。未来还需要进一步的研究来验证这些结论，并探索更精准的手术时机选择策略。