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为解决富血小板血浆（PRP）治疗膝骨关节炎（KOA）缺乏标准化方案、疗效差异大的问题，研究人员开展了回顾性队列研究。结果显示至少两次 PRP 注射有效且效果可持续 24 周，性别等因素对疗效无显著影响。该研究为 KOA 的 PRP 治疗标准化提供参考。
膝骨关节炎（Knee Osteoarthritis，KOA）是一种常见的退行性关节疾病，它就像一个 “隐形杀手”，悄无声息地影响着人们的生活。患者常常被关节疼痛、肿胀和活动受限所困扰，每走一步、每做一个动作都伴随着痛苦，严重降低了日常的生活质量。随着年龄增长，KOA 的患病率也在不断攀升，据 2019 年全球流行病学数据，年龄标准化患病率达到 4.3%（95% CI：3.8 - 4.9%），40 岁以上人群中更是高达约 22.9%（95% CI：19.8 - 26.1%）。
目前，KOA 还无法完全治愈，现有的治疗手段主要是缓解症状、延缓疾病进展。非药物治疗包括运动、减肥、物理治疗和使用矫形器等；药物治疗有局部消炎药、口服非甾体抗炎药（Nonsteroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）以及透明质酸注射等。对于病情严重的患者，膝关节置换术是常用的最终治疗方法，但人工关节使用寿命有限，手术也存在风险。因此，寻找更有效的非手术治疗方法成为了临床研究的重点。
富血小板血浆（Platelet-Rich Plasma，PRP）作为一种新兴的治疗手段，逐渐受到关注。它是通过离心血液得到的富含血小板的血浆，含有丰富的生长因子，能够促进组织修复、再生和发挥抗炎作用。近年来，PRP 在 KOA 治疗中的应用越来越多，一些研究表明它能有效减轻疼痛、改善膝关节功能，效果甚至优于透明质酸或 NSAIDs。然而，也有研究发现 PRP 治疗与安慰剂并无显著差异，这说明 PRP 的疗效在不同病例中差异较大。
造成这种差异的原因主要有几个方面。首先，PRP 的制备过程缺乏标准化，制备方法（如手工制备与单采）、离心次数、是否去除白细胞等因素，都会影响 PRP 中血小板、白细胞和其他成分的浓度，进而影响治疗效果。其次，治疗方案也不统一，注射次数、间隔时间和剂量等都存在差异。最后，患者自身的因素，如年龄、性别、疾病严重程度和血液特性等，也可能对 PRP 的疗效产生影响。传统的手工制备 PRP 方法难以标准化，而自动化单采系统则能降低细菌污染风险，减少 PRP 中红细胞（Red Blood Cell，RBC）和白细胞（White Blood Cell，WBC）的含量，提高产品的稳定性和质量。
为了探究不同 PRP（单采制备）注射方案对 KOA 的治疗效果，以及患者特征和 PRP 特性是否会影响治疗结果，陆军军医大学第一附属医院等机构的研究人员开展了一项回顾性队列研究。该研究成果发表在《Journal of Orthopaedic Surgery and Research》上。
研究人员在重庆某医院选取了 2022 年 4 月至 2023 年 3 月期间，在骨科确诊为 KOA 并接受 PRP 治疗的患者。这些患者需要满足一定的条件，如根据临床症状、体征和影像学检查确诊为 KOA，接受 PRP 治疗且年龄在 20 - 70 岁之间。同时，排除了未接受 3 次 PRP 注射和没有随访数据的患者。
研究的主要变量是患者自我报告的恢复率。患者需要根据自身恢复情况，在 0 - 10 分的量表上进行评分（0 表示未恢复，10 表示完全恢复），恢复率通过评分除以 10 计算得出，范围在 0 - 100%。研究还纳入了患者的性别、年龄、治疗前 KOA 的 Kellgren - Lawrence 分级、PRP 中血小板（Platelet，PLT）、WBC、RBC 的浓度，以及 PRP 中 PLT 浓度相对于自体基线水平的倍数（Enrichment - PLT）等可能影响 PRP 疗效的变量。此外，研究人员还使用国际软骨修复协会（International Cartilage Repair Society，ICRS）的磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging，MRI）软骨损伤分级系统，对治疗前后 KOA 的严重程度进行客观评估。
PRP 通过自动化血液成分分离器（NGL - XCF - 3000）和一次性耗材（P - 2000 IE；Nigale，中国）制备。技术设置会根据患者的身高、体重、性别、术前血细胞比容和 PLT 浓度进行调整，制备完成后，使用自动化细胞计数器（XS - 900i；Sysmex，日本）对 PRP 和全血样本进行分析。在治疗过程中，患者仰卧，膝关节伸直，PRP 通过髌上外侧入路注射到髌上囊，且不进行局部麻醉。每次注射后，患者需保持膝关节不动 10 分钟，每位患者共接受 3 次注射，每次间隔 4 周。
在统计分析方面，研究人员使用 Shapiro - Wilk 检验评估连续变量的正态性，正态分布的数据以均值 ± 标准差（SD）表示，非正态分布的数据以中位数和四分位数间距（Q1，Q3）报告，分类变量则用频率（n）和百分比（%）表示。为了比较不同时间点的自我报告恢复率，采用 Wilcoxon 符号秩检验，并使用 Bonferroni 校正调整显著性水平（α）。同时，利用 Mann - Whitney U 检验分析性别对恢复率的影响，Kruskal - Wallis H 检验分析不同 Kellgren - Lawrence 分级和年龄组之间恢复率的差异，Spearman 秩相关和受限立方样条模型用于研究年龄、PRP 中各成分浓度、Enrichment - PLT 与恢复率之间的关系。数据通过 SPSS 27.0 和 R 4.3.1 软件进行分析，所有检验均为双侧检验，显著性水平（α）设定为 0.05。
研究结果显示，共有 28 名患者纳入研究，其中男性 13 名（46.4%），女性 15 名（53.6%），平均年龄为 49.8 ± 9.9 岁。在患者中，12 名（42.9%）为左侧单侧 KOA，8 名（28.6%）为右侧单侧 KOA，8 名（28.6%）为双侧 KOA。平均 Enrichment - PLT 为 7.0 ± 1.1。
在 PRP 的疗效方面，第一次 PRP 注射 4 周后，患者自我报告的恢复率中位数达到 30.0%（5.0%，67.5%），与治疗前相比有显著改善（P <0.008）。第二次注射后，4 周时恢复率提高到 45.0%（20.0%，80.0%），相比第一次注射后的结果也有进一步改善（P < 0.008）。然而，第三次注射 4 周后，恢复率中位数为 55.0%（30.0%，80.00%），与第二次注射后的结果相比无显著变化（P = 0.058）。在第三次注射后的 8 周、12 周和 24 周，恢复率与 4 周时相比也均无显著差异（P> 0.008）。这表明在该治疗方案下，KOA 患者至少需要两次 PRP 注射，且治疗效果可持续 24 周。
在对 5 名患者治疗前后进行 MRI 扫描后发现，治疗前 ICRS 评分的中位数和四分位数间距为 3.0（2.5，3.0），治疗后为 2.0（2.0，3.0），但 Wilcoxon 符号秩检验显示治疗前后 ICRS 评分无统计学显著差异（P = 0.317）。
在单因素分析性别、年龄、Kellgren - Lawrence 分级和 PRP 特性与自我报告恢复率的关系时，Mann - Whitney U 检验表明男性和女性患者的自我报告恢复率无显著差异（P = 0.964）；Kruskal - Wallis H 检验显示不同 Kellgren - Lawrence 分级患者的恢复率也无显著差异（P = 0.149）；Spearman 相关检验发现年龄、PRP 中 RBC 浓度、WBC 浓度、PLT 浓度、Enrichment - PLT 与平均自我报告恢复率之间均无显著单调关系（P > 0.05）。此外，受限立方样条模型也未发现这些因素与平均自我报告恢复率之间存在显著的非线性关系。
综合来看，该研究得出结论：至少两次 PRP 注射对 KOA 患者有效，且效果可持续 24 周。PRP（单采制备）的疗效与性别、年龄、基线 Kellgren - Lawrence 分级、白细胞去除后的 PRP 中残留 WBC 含量、RBC 含量、WBC 浓度或 PLT 浓度富集等因素无显著相关性。
这项研究具有重要意义。它评估了个体特征和单采制备的 PRP 特性对治疗结果的影响，为 KOA 的 PRP 治疗标准化提供了有价值的参考。同时，受限立方样条模型的使用深入分析了患者年龄、PRP 特性与恢复率之间的关系，让我们对这些关联有了更全面的认识。然而，研究也存在一些局限性，如主要结果依赖患者自我报告，存在主观性；样本量较小且为回顾性队列研究，缺乏标准对照组，限制了研究结果的外部有效性和普遍性；研究考虑的变量有限，像身体活动水平、体重指数和患者接受的其他治疗等因素可能影响恢复结果，但未纳入分析。未来的研究需要进一步探索影响 PRP 疗效的其他因素，并通过大规模、多中心、前瞻性研究来验证这些发现，从而推动 KOA 的 PRP 治疗更加精准、有效。
