艰难梭菌在无症状婴儿肠道菌群中的浓度依赖性变化：探索肠道微生态奥秘

《Gut Pathogens》：Clostridioides difficile concentration-dependant alterations in gut microbiota of asymptomatic infants

为探究艰难梭菌（Clostridioides difficile，C. difficile ）对婴儿肠道菌群的影响，研究人员对 76 名早期接受抗生素治疗的无症状婴儿进行研究。结果发现 C. difficile 浓度与肠道菌群改变相关，而单独定植无显著影响。该研究为理解婴儿肠道微生态提供了新视角123。

　　在婴幼儿的肠道中，一场微观世界的 “战争” 时刻都在上演。艰难梭菌作为一种常见的肠道致病菌，在早期婴儿群体中，约 40% 的婴儿会无症状携带它。这一现象看似平静，实则暗藏玄机。一方面，与成年人不同，婴儿即便携带艰难梭菌，却很少出现症状性感染，这背后的原因是什么？另一方面，目前关于艰难梭菌与婴儿肠道菌群之间的关系，科学界的认知还十分有限。不同研究结果相互矛盾，有的说会降低菌群多样性，有的却发现会增加多样性，而且不同研究中差异显著的菌群种类也各不相同，这种不确定性让研究人员十分困惑。

为了揭开这些谜团，来自斯洛文尼亚的研究人员展开了深入研究。他们聚焦于 76 名在新生儿期接受过抗生素治疗的婴儿，旨在探究艰难梭菌定植和浓度特异性的菌群特征，以及相关潜在风险因素。研究成果发表在《Gut Pathogens》杂志上。

研究人员开展此项研究，采用了多种关键技术方法。首先是样本采集，从 76 名婴儿处获取粪便样本，同时收集临床、人体测量、人口统计学和喂养数据。然后进行总 DNA 提取，利用自动化 Maxwell 16 System 协议提取粪便样本中的 DNA。接着运用数字 PCR（dPCR）技术，测定艰难梭菌 16S rRNA 基因和毒素 tcdB 基因的拷贝数，以此量化艰难梭菌的浓度。最后通过 16S rRNA 基因 V3 - V4 可变区的靶向扩增子测序，分析细菌群落结构，并进行相应的统计分析。

研究结果主要分为以下几个方面：

• 艰难梭菌定植情况：研究数据显示，在这 76 名婴儿中，艰难梭菌的定植率为 36.8%，其中基于 tcdB 基因检测，28.6% 的定植菌为产毒菌株，但没有婴儿因艰难梭菌感染而住院。在过去 6 个月内，有部分婴儿出现腹泻，但并未证实与艰难梭菌有关。
• 宿主因素与艰难梭菌的关系：研究人员分析了大量的受试者元数据，发现艰难梭菌的定植和浓度与所收集的元数据之间没有显著相关性，包括成年人中常见的与艰难梭菌感染（CDI）相关的因素，如抗生素使用和住院情况。
• 艰难梭菌与肠道菌群结构的关系：艰难梭菌定植与特定的微生物群落结构特征并无关联，在 α 多样性和 β 多样性方面，定植组和非定植组均未发现显著差异，且产毒菌株（tcdB 阳性）和非产毒菌株定植的样本之间也无明显差异。然而，肠道菌群组成与艰难梭菌浓度却存在紧密联系。较高的艰难梭菌浓度与群落组成的改变显著相关，主要表现为 α 多样性降低，且与大肠杆菌（Escherichia）的相对丰度呈正相关。

研究结论表明，艰难梭菌在无症状婴儿肠道中，其相关的肠道菌群改变主要与菌浓度密切相关，单独的定植并不会显著改变细菌群落结构。而且，在所分析的大量宿主特异性因素中，没有发现与定植状态或艰难梭菌浓度显著相关的因素。

在讨论部分，研究人员指出，此次研究中艰难梭菌的检测率与以往的系统综述相近，但与部分研究存在差异，这可能与婴儿获取艰难梭菌的环境因素复杂有关。此外，虽然以往研究认为艰难梭菌定植可能降低菌群多样性，但在本研究中，综合来看，婴儿群体并未呈现这一现象。值得注意的是，本研究首次发现婴儿肠道中艰难梭菌浓度与大肠杆菌相对丰度的正相关关系，不过与成年人研究中艰难梭菌浓度和其他菌群的关系有所不同，这也反映出不同年龄段肠道菌群的差异对艰难梭菌相互作用的影响。

这项研究意义重大，它为理解婴儿肠道微生态与艰难梭菌的关系提供了新的视角，有助于进一步探究婴儿肠道菌群的发育和演变规律，也为后续研究如何预防和控制艰难梭菌在婴儿群体中的潜在影响奠定了基础，尽管目前研究还存在样本量较小等局限性，但无疑为该领域的研究开辟了新的方向。