过表达 miR-192 的成纤维细胞加速糖尿病大鼠伤口愈合：为糖尿病足溃疡治疗带来新希望

《European Journal of Medical Research》：Overexpression of miR-192 in fibroblasts accelerates wound healing in diabetic rats: research article

为解决糖尿病足溃疡（DFU）这一严重糖尿病并发症的伤口愈合难题，研究人员开展了富血小板血浆（PRP）联合表达 miR-192 的成纤维细胞对糖尿病大鼠伤口愈合影响的研究。结果表明该联合治疗可加速伤口愈合，为改善糖尿病伤口愈合提供新途径。

　　在当今社会，糖尿病就像一个隐匿在人群中的 “健康杀手”，悄无声息地影响着全球约 9.3% 人口的健康 。而糖尿病足溃疡（DFU）作为糖尿病的一种严重并发症，更是让患者苦不堪言。想象一下，患者的足部出现难以愈合的溃疡，不仅承受着身体上的疼痛，还面临着感染、截肢甚至死亡的风险，同时也给家庭和社会带来了沉重的经济负担。目前，现有的伤口护理治疗虽然取得了一定进展，但对于糖尿病足溃疡这种慢性伤口的治疗，仍存在诸多挑战，比如皮肤替代物移植、干细胞治疗等方法，都无法完全满足临床需求，寻找一种更有效的治疗方法迫在眉睫。

在这样的背景下，来自 Birjand University of Medical Sciences 的研究人员勇敢地迎接挑战，开展了一项极具意义的研究。他们聚焦于 miR-192 这一微小核糖核酸（miRNA，一种长度约 19 - 22 个核苷酸的小分子 RNA，可在转录后水平调控基因表达），探究富血小板血浆（PRP）联合表达 miR-192 的成纤维细胞（HDF）对糖尿病大鼠伤口愈合的影响。最终研究发现，这种联合治疗方法能够加速糖尿病大鼠的伤口愈合，这一成果为糖尿病足溃疡的治疗带来了新的曙光。该研究成果发表在《European Journal of Medical Research》上，为相关领域的研究提供了重要参考。

研究人员在开展这项研究时，运用了多种关键技术方法。首先，通过细胞培养技术，对人真皮成纤维细胞（HDF）进行培养。接着，利用质粒转染技术，将含有 miR-192 的表达载体转入 HDF 细胞，使细胞过表达 miR-192。然后，采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术，检测相关基因（如 COL₁A₂）的表达水平。在动物实验方面，构建糖尿病大鼠模型，并对大鼠进行分组处理，通过组织学染色（如苏木精 - 伊红染色、Masson 三色染色），观察伤口愈合过程中的组织学变化。

下面来看具体的研究结果：

• GFP 标记及 miR-192 表达检测：研究人员成功将 pLenti-III 质粒转染到 HDF 细胞中，转染率达到 20 - 25%。通过荧光显微镜和流式细胞术检测发现，转染后细胞成功表达了绿色荧光蛋白（GFP），且 miR-192 的表达水平显著增加。这表明 miR-192 表达质粒成功转入细胞并发挥作用。
• miR-192 对 COL₁A₂基因表达的影响：利用 RT-qPCR 检测发现，转染 miR-192 表达质粒的 HDF 细胞中，COL₁A₂基因表达相比对照组增加了 15.77 倍。这说明 miR-192 能够正向调控 COL₁A₂基因的表达，而 COL₁A₂基因与胶原蛋白的合成密切相关，这一结果暗示 miR-192 可能通过调节胶原蛋白合成影响伤口愈合。
• 联合治疗对伤口愈合的影响：在伤口愈合实验中，研究人员观察到，同时接受 PRP 和表达 miR-192 的 HDF 细胞治疗的糖尿病大鼠，伤口愈合速度明显快于其他组。在术后第 3 天、第 7 天、第 14 天和第 21 天，该联合治疗组的伤口闭合率均显著高于其他组。例如，在第 7 天，联合治疗组的伤口闭合率达到了 91.53%，而糖尿病对照组仅为 60.67%。
• 联合治疗对成纤维细胞数量、胶原蛋白纤维密度和肉芽组织面积的影响：在伤口愈合后期（第 14 天和第 21 天），联合治疗组的成纤维细胞数量明显多于其他组，这意味着伤口处的修复能力更强。同时，该组的胶原蛋白纤维密度也显著增加，表明伤口愈合质量更好。在肉芽组织面积方面，联合治疗组在第 7 天和第 14 天的肉芽组织面积均大于其他组，进一步证明了联合治疗对伤口愈合的促进作用。

综合上述研究结果，研究人员得出结论：在糖尿病大鼠伤口愈合模型中，表达 miR-192 的成纤维细胞能够增加胶原蛋白的表达，进而显著提高伤口闭合率、成纤维细胞数量、肉芽组织面积和胶原蛋白纤维密度，同时促进血管生成，加速伤口愈合过程。

在讨论部分，研究人员指出，目前伤口护理的药物治疗并不完全成功，基因治疗和基因工程为治疗慢性伤口提供了新的思路。miRNA 作为一种生物活性分子，在调节复杂遗传系统和细胞信号通路方面具有潜在优势。本研究中，联合 PRP 和表达 miR-192 的成纤维细胞治疗糖尿病伤口的方法，展现出了比单独使用 PRP 或表达 miR-192 的成纤维细胞更好的治疗效果。这一研究成果为糖尿病足溃疡的治疗提供了新的潜在治疗策略，有望在未来临床实践中得到应用，帮助众多糖尿病足溃疡患者摆脱病痛折磨。但研究也存在一些局限性，例如对胶原蛋白和伤口愈合相关蛋白的研究还不够深入，联合治疗的长期效果（如疤痕形成、功能组织修复等）还需要进一步评估。未来研究可以针对这些方面展开更深入的探索，为糖尿病足溃疡的治疗提供更完善的方案。