重大发现！2 型糖尿病显著增加缺血性 HFmrEF 患者死亡与心血管事件风险

《Diabetology & Metabolic Syndrome》：Type 2 diabetes increases the risk of mortality and cardiovascular events in ischemic HFmrEF patients: a retrospective cohort study

为明确 2 型糖尿病（T2DM）对缺血性与非缺血性射血分数轻度降低的心力衰竭（HFmrEF）患者的影响，研究人员对 1691 例 HFmrEF 患者进行回顾性研究。结果发现 T2DM 显著增加缺血性 HFmrEF 患者全因死亡率和心血管事件风险，对非缺血性患者影响有限，为临床治疗提供依据。

　　在医学领域，心脏疾病与糖尿病的关联一直备受关注。心力衰竭（HF）作为一种严重的心血管疾病，其患者群体庞大且病情复杂。2 型糖尿病（T2DM）又是心血管疾病的重要危险因素，可导致多种心血管并发症。然而，T2DM 在射血分数轻度降低的心力衰竭（HFmrEF）患者中的作用却不明确，尤其是在区分缺血性和非缺血性 HFmrEF 方面，现有研究存在不足且结论相互矛盾。多数研究聚焦于射血分数降低（HFrEF）或保留（HFpEF）的心力衰竭患者，对于 HFmrEF 这一特殊群体，T2DM 的影响尚未得到充分探索。在这样的背景下，开展相关研究以填补这一知识空白显得尤为重要。

为了解决这些问题，湘潭中心医院的研究人员进行了一项回顾性队列研究。他们收集了 2015 年 1 月 1 日至 2020 年 8 月 31 日期间在湘潭中心医院确诊的 1691 例 HFmrEF 患者的数据，旨在探究 T2DM 对缺血性和非缺血性 HFmrEF 患者全因死亡率和心血管事件风险的影响。该研究成果发表在《Diabetology & Metabolic Syndrome》杂志上。

研究人员在此次研究中主要运用了以下关键技术方法：

• 数据收集：从医院档案和相关数据库中提取患者的人口统计学和临床数据，确保数据来源可靠。
• 分组方法：依据患者的缺血状况和 T2DM 患病情况，将研究对象分为缺血伴 T2DM、缺血不伴 T2DM、非缺血伴 T2DM、非缺血不伴 T2DM 四组。
• 统计分析：采用 Cox 比例风险模型，在调整年龄、性别、BMI、吸烟史、高血压、高血脂等多种混杂因素后，评估糖尿病和缺血对心血管事件和全因死亡率的影响；运用倾向得分匹配法对调整变量进行验证；通过决策树方法确定 NT-proBNP 的最佳预测阈值；利用分层分析评估不同亚组的结果。

研究结果如下：

• 患者基线特征：不同分组的患者在年龄、性别、血压、心率、合并症以及心脏超声指标等方面存在显著差异。例如，在缺血组中，T2DM 患者的高血压患病率高于非 T2DM 患者；在非缺血组中，T2DM 患者的年龄相对较小。
• 关键发现：
  • 缺血性 HFmrEF 患者：有 T2DM 的患者全因死亡率和心血管事件风险显著高于无 T2DM 的患者。调整混杂因素后，T2DM 患者全因死亡率风险增加 50%（HR=1.5，95% CI：1.2 - 1.9，P=0.001），心血管事件风险增加 30%（HR=1.3，95% CI：1.1 - 1.5，P=0.001）。
  • 非缺血性 HFmrEF 患者：T2DM 与全因死亡率（HR=1.0，95% CI：0.6 - 1.7，P=0.957）和心血管事件（HR=1.3，95% CI：0.9 - 1.9，P=0.113）风险无显著关联。
• 独立风险因素：在缺血性 HFmrEF 患者中，年龄、T2DM、贫血、接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI）、高尿酸血症、既往中风和 Log NT-proBNP 水平升高是全因死亡率的独立风险因素；年龄、T2DM、贫血、高尿酸血症、心房颤动、高血压和 Log NT-proBNP 水平升高与心血管事件风险增加相关。
• 分层评估：根据 NT-proBNP 水平进行分层评估，发现糖尿病患者中 NT-proBNP≤441 pg/ml 是全因死亡率和心血管事件的重要预后指标。在不同亚组分析中，女性、年龄大于 70 岁、NT-proBNP 浓度超过 441 pg/ml、NYHA III + IV 级、高血压、高尿酸血症或贫血的缺血性 HFmrEF 患者，心血管事件风险增加更为明显。
• 治疗影响：在缺血性 HFmrEF 合并 T2DM 的患者中，使用两种或更多口服降糖药或胰岛素治疗与较低的全因死亡率相关；使用一种或多种口服降糖药可降低心血管事件风险，但胰岛素治疗对心血管事件率的影响不显著。胰岛素治疗可降低糖化血红蛋白水平，而口服降糖治疗与未治疗者的糖化血红蛋白水平无显著差异。

研究结论和讨论部分表明，T2DM 是缺血性 HFmrEF 患者全因死亡率和心血管并发症的重要独立风险因素，这一发现强调了对缺血性 HFmrEF 患者进行 T2DM 管理的重要性。然而，T2DM 对非缺血性 HFmrEF 患者的影响并不显著，这可能与两种心力衰竭亚型的病理生理机制不同有关。此次研究聚焦于缺血性 HFmrEF 人群，揭示了 T2DM 和缺血性心脏病并存时对患者预后的 “协同” 风险，为后续研究提供了新的方向。但研究也存在一定局限性，如回顾性研究设计可能存在选择偏倚、单中心样本限制了结果的普遍性、存在潜在的混杂因素等。未来需要开展多中心随机对照试验（RCTs），进一步探究不同 T2DM 管理策略对缺血性 HFmrEF 患者长期临床结局的影响，同时研究不同 T2DM 疗法在缺血性和非缺血性 HFmrEF 亚组中的差异，以及个性化治疗策略的应用，从而为临床实践提供更有力的指导，改善患者的预后。