胆汁酸通过调节趋化素（chemerin）改善多囊卵巢综合征（PCOS）的药理作用研究

《Chinese Medicine》：Pharmacological effects of bile acids on polycystic ovary syndrome via the regulation of chemerin

为解决多囊卵巢综合征（PCOS）传统治疗存在的问题，研究人员开展了胆汁酸对 PCOS 大鼠模型影响及机制的研究。结果发现部分胆汁酸可改善 PCOS 相关指标，下调 chemerin-157S 水平。该研究为 PCOS 治疗提供新思路。

　　多囊卵巢综合征（PCOS）是一种常见于育龄女性的复杂内分泌和代谢紊乱疾病，全球发病率在 6%-20%。它会引发如雄激素水平显著升高、排卵功能障碍、卵巢多囊样改变等症状，还可能导致 2 型糖尿病（T2DM）、心血管疾病（CVD）、代谢综合征以及心理健康问题等严重长期并发症。然而，由于其发病机制尚不明确，开发理想的治疗方法和早期诊断标志物面临诸多困难。传统治疗手段多为抗激素干预或手术，不仅需要终身服药，还存在潜在副作用。在这样的背景下，探寻新的治疗策略迫在眉睫。

澳门科技大学中药质量研究国家重点实验室等研究机构的研究人员开展了一项关于胆汁酸对 PCOS 作用的研究。该研究成果发表在《Chinese Medicine》上。

研究人员运用了多种关键技术方法。在动物实验方面，构建了 PCOS 大鼠模型，并将大鼠分为多个实验组进行对照研究；采用组织病理学分析，对卵巢组织进行切片染色观察形态变化；利用激素分析，通过酶联免疫吸附测定（ELISA）检测血浆中激素水平；运用靶向蛋白质组学技术，即液相色谱 / 动态多反应监测质谱（LC/dynamic MRM-MS），对大鼠血清中趋化素（chemerin）的同工型进行表征和定量分析；借助网络药理学，构建相关数据库和网络，预测潜在靶点和分子机制；还进行了分子对接，评估胆汁酸与法尼醇 X 受体（FXR）的亲和力。

在研究结果部分：

• 胆汁酸对体重、卵巢和子宫重量的影响：通过对大鼠体重的监测以及对卵巢和子宫重量的测量发现，PCOS 大鼠模型成功建立，表现为体重增加、卵巢重量增加和子宫重量减少。经多种胆汁酸处理后，部分实验组大鼠体重、卵巢重量降低，子宫重量增加，其中甘氨脱氧胆酸（GDCA）、熊去氧胆酸（UDCA）、牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）、牛磺脱氧胆酸（TDCA）和甘氨熊去氧胆酸（GUDCA）组改善较为显著。
• 胆汁酸对大鼠卵巢形态的影响：光镜观察卵巢形态变化，结果显示 PCOS 大鼠卵巢出现病理改变，如多个扩张的囊性卵泡、闭锁卵泡增多、窦状卵泡和黄体数量减少。而经胆汁酸处理后，多数实验组卵巢囊性卵泡数量减少，部分实验组窦状卵泡和黄体数量增加，GDCA、UDCA、TUDCA、TDCA 和 GUDCA 组卵巢病理状态有所改善，其他 3 种胆汁酸（鹅去氧胆酸（CDCA）、甘氨鹅去氧胆酸（GCDCA）和牛磺鹅去氧胆酸（TCDCA））处理组对卵巢病理改变影响不明显。
• 胆汁酸对激素水平的影响：ELISA 检测激素水平表明，PCOS 大鼠存在激素失衡，表现为睾酮（T）、促黄体生成素（LH）和 LH/FSH 比值升高，雌二醇（E2）、促卵泡生成素（FSH）和孕酮（P4）水平降低。GDCA、UDCA、TUDCA、TDCA 和 GUDCA 组可显著调节激素水平，使 T、LH 和 LH/FSH 比值降低，部分激素（E2、FSH、P4）水平升高，而 CDCA、GCDCA 和 TCDCA 组对激素水平无明显影响。
• 胆汁酸对 chemerin 同工型水平的影响：研究发现 PCOS 大鼠血清中 chemerin-157S 和 chemerin-156F 水平显著升高，经 CC（克罗米芬）处理后明显降低，GDCA、UDCA、TUDCA、TDCA 和 GUDCA 组也可显著降低 chemerin-157S 水平。
• chemerin-157S 与其他指标的相关性分析：相关性分析显示，chemerin-157S 与 LH/FSH 比值、LH 水平、T 水平、卵巢重量、闭锁卵泡计数呈正相关，与 P4、E2、窦状卵泡和黄体数量呈负相关。
• 网络药理学预测和分子对接策略探索潜在机制：网络药理学分析构建了胆汁酸 - 疾病靶点 - 信号通路网络，发现 PI3K-Akt 信号通路、趋化因子信号通路等与 chemerin 密切相关，FXR 是关键靶点。分子对接研究表明，不同胆汁酸与 FXR 的结合能无显著差异，但结构差异影响功能，7β - 羟基和 12α - 羟基等结构特征在调节 FXR 活性中起重要作用。

研究结论和讨论部分表明，该研究首次报道了 TDCA 和 GUDCA 对 PCOS 的治疗作用，证实了 GDCA、UDCA、TUDCA、TDCA 和 GUDCA 可显著改善 PCOS 相关指标，下调 chemerin-157S 水平。chemerin-157S 与 PCOS 多个指标显著相关，可能在加剧卵巢恶化中发挥作用。研究还揭示了关键信号通路和 FXR 靶点，以及胆汁酸结构特征对治疗效果的影响。这些发现为 PCOS 的治疗提供了新的潜在药物选择，也为深入理解 PCOS 的发病机制和治疗干预提供了重要依据，对开发更有效的治疗方法具有重要意义。