解析下一代疟疾快速诊断测试中抗原动态及转阴时间，助力疟疾精准防控

《Malaria Journal》：Estimating malaria antigen dynamics and the time to negativity of next-generation malaria rapid diagnostic tests

为解决 hrp2/hrp3基因缺失导致的疟疾诊断问题，研究人员开展了疟疾抗原动态及下一代疟疾快速诊断测试（RDT）转阴时间的研究。结果显示 LDH 相比 HRP2 的 RDT 转阴更快，抗原衰减数据有助于理解 RDT 性能。这对疟疾防控意义重大。

　　疟疾，这个古老又顽固的 “健康杀手”，一直威胁着全球数亿人的生命健康。在疟疾防控这场战役中，精准诊断是关键一环。传统的疟疾快速诊断测试（RDT）大多依赖检测组氨酸丰富蛋白 2（HRP2），但随着疟原虫的 “进化”，hrp₂/hrp₃基因缺失现象日益普遍，导致依赖 HRP2 的 RDT 频频 “失灵”，出现大量漏诊情况。这不仅延误患者治疗，还让疟疾传播有机可乘，防控形势愈发严峻。因此，开发新型、可靠的疟疾诊断方法迫在眉睫。

为了突破这一困境，来自美国 PATH、美国加利福尼亚大学旧金山分校（UCSF）疟疾消除倡议、美国德克萨斯大学达拉斯分校西南医学中心、纳米比亚大学等机构的研究人员，开展了一项极具意义的研究。他们的研究成果发表在《Malaria Journal》上，为疟疾诊断领域带来了新的曙光。

研究人员采用了多种关键技术方法。首先，进行了纵向队列研究，在纳米比亚低传播地区招募了 164 名疟疾感染者，通过被动和主动病例检测收集样本，这些样本成为后续研究的重要基础。其次，运用定量 PCR 技术测定寄生虫密度，同时使用特定的免疫分析方法（如 Quansys Biosciences QPlex Human Malaria 4-Plex）对血液样本中的疟疾抗原浓度进行精准量化。此外，结合实验室生成的下一代 RDT 基准数据，通过建立数学模型来估算 RDT 的转阴时间（TTN） 。

研究结果主要体现在以下几个方面：

• 研究人群特征：164 名确诊患者中，135 人最终纳入分析。这些参与者平均年龄 20.7 岁，涵盖不同年龄段，女性占 45.9%，部分通过大规模筛查和治疗（MSAT）活动招募。在治疗前采集样本的 62 人中，HRP2 和 pLDH 几何平均浓度分别为 899 ng/mL 和 344 ng/mL。
• 抗原衰减模型结果：通过拟合单阶段和双阶段指数衰减模型发现，双阶段模型对 HRP2 和 pLDH 抗原动态的估计更佳。pLDH 的衰减速度明显快于 HRP2，HRP2 浓度减半需 3.9 天，pLDH 仅需 1.8 天；达到 < 80 pg/mL 的中位时间，HRP2 为 64 天，pLDH 为 14 天；当前 RDT 检测 HRP2 和 pLDH 达到不可检测水平的中位时间分别为 43 天和 4 天。
• RDT 转阴时间：不同假设检测限（LOD）下的分析表明，HRP2 - 基于 RDTs 的 TTN 长于 LDH - 基于 RDTs。新的 RDT 若将 LDH 的 LOD 设为 1000 pg/mL，TTN 预计为 9 天；对不同 RDT 的实际 TTN 比较发现，uRDT 的中位 TTN 为 68 天，标准 RDT 为 42 天，WHOPQ - RDT 为 49 天，Rapigen Pf (HRP2/PfLDH) RDT 为 56 天，pLDH - 基于的 Rapigen Pf/Pv (PfLDH/PvLDH) RDT 为 10 天。此外，检测 HRP2 和 PfLDH 双靶点的 RDT 中，HRP2 对整体 TTN 影响更大。

研究结论和讨论部分意义重大。研究首次估算了两种新型疟疾 RDT 的 TTN，并提供了估算未来 RDTs TTN 的方法。通过深入探究抗原动态、RDT 的 LOD 和 TTN 之间的关系，为新型疟疾 RDT 的目标产品设计提供了有力依据。研究结果显示，即便灵敏度更高的 pLDH - 基于 RDTs，也很难达到当前 HRP2 - 基于 RDTs 的长 TTN。随着 hrp₂/hrp₃基因缺失的疟原虫在疟疾流行地区扩散，了解 pLDH - 基于 RDTs 的性能特征，对支持国家疟疾防控项目决策、合理选择 RDT 至关重要。虽然研究存在一定局限性，如样本来自低疟疾传播地区，可能无法代表所有疟疾患者，且假设基准测试中的 LOD 与实际情况相符，但整体研究成果为疟疾诊断技术的发展指明了方向，为全球疟疾防控事业提供了重要的理论和实践支持。