基于可水解交联剂 - 介孔二氧化硅纳米颗粒共递送 D - 环丝氨酸与莫西沙星协同对抗耐多药结核病的研究

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：Conjugate Delivery of D-Cycloserine and Moxifloxacin via Hydrolysable Cross Linkers -Mesoporous Silica Nanoparticles for Synergistic Effect on Multiple Drug Resistant on Tuberculosis

为应对耐多药结核病（MDR-TB）对全球健康的挑战，研究人员开展了利用介孔二氧化硅纳米颗粒（MSNPs）负载双药共轭物治疗 MDR-TB 的研究。结果显示，优化后的 MSNPs 特性良好，DSM 负载的 MSNPs 抑制活性更优，有望用于 MDR-TB 治疗。

　　背景：耐多药结核病（MDR-TB）的出现对全球健康构成重大挑战。本研究旨在开发一种新型药物递送系统，通过介孔二氧化硅纳米颗粒（MSNPs）负载双药共轭物来对抗 MDR-TB。目的：设计、优化并评估负载双药共轭物的 MSNPs，以增强对 MDR-TB 的治疗效果。方法：通过亲核取代反应合成两种双药共轭物，即 D - 环丝氨酸 - 氯乙酰氯 - 莫西沙星（DCM）和 D - 环丝氨酸 - 琥珀酰氯 - 莫西沙星（DSM）。评估共轭物的水解性并将其负载到 MSNPs 中，利用 Design Expert 软件对 MSNPs 进行优化。使用傅里叶变换红外光谱（FTIR）、核磁共振（NMR）、粒径分析、zeta 电位测量和扫描电子显微镜（SEM）对 MSNPs 进行表征。开展体外药物释放、体内药代动力学研究以及针对结核分枝杆菌（M. tuberculosis）H37Rv 的体外微生物学研究。结果：优化后的 MSNPs 呈现出理想的特性，包括均匀的介孔结构、高载药量、可控释放和增强的生物利用度。与 DCM 和游离药物混合物相比，负载 DSM 的 MSNPs 对结核分枝杆菌 H37Rv 表现出更优异的协同抑制活性。结论：本研究突出了负载双药共轭物（尤其是 DSM）的 MSNPs 作为治疗 MDR-TB 有效策略的潜力。该方法提供了增强的药物递送、协同活性和改善的生物利用度，有望克服与 MDR-TB 相关的挑战。