基于核磁共振的脂质代谢物谱：早期肝细胞癌诊断的新希望

《Journal of Cancer Research and Clinical Oncology》：Nuclear magnetic resonance-based lipid metabolite profiles for differentiation of patients with liver cirrhosis with and without hepatocellular carcinoma

肝细胞癌（HCC）早期诊断困难，严重影响治愈率。研究人员通过分析 90 例患者血清代谢物，开展基于核磁共振（NMR）的脂质代谢物谱研究。结果发现 NMR 可区分 HCC 与肝硬化，相关代谢物或可用于早期检测，为 HCC 诊断提供新方向。

　　肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）是全球范围内常见且致命的癌症。每年新增病例约 100 万，死亡率位居第三。早期诊断对提高 HCC 治愈率至关重要，早期发现的 HCC 患者治愈率可达 60%，而晚期患者治愈率仅 15%，5 年生存率不足 15%。然而，当前 HCC 早期诊断面临诸多挑战，超声检查难以发现小于 10mm 的病灶，甲胎蛋白（Alpha-fetoprotein，AFP）作为常用生物标志物，敏感性低于 70%。在此背景下，研究人员急需探索新的早期诊断方法。

为解决 HCC 早期诊断难题，来自意大利乌迪内大学、德国慕尼黑大学等机构的研究人员开展了一项重要研究。该研究成果发表于《Journal of Cancer Research and Clinical Oncology》。

研究人员采用了多种关键技术方法。首先，研究基于前瞻性、随机对照、多中心 II 期 SORAMIC 试验，选取 90 例患者，包括 30 例早期 HCC 患者、30 例晚期 HCC 患者和 30 例肝硬化（Liver cirrhosis，LC）患者。其次，利用标准化 NMR AXINON? 平台对患者血清进行靶向代谢组学分析，检测多种代谢物和脂质参数。最后，运用 SAS、R、SPSS 等软件进行统计分析，评估代谢物差异及相关性。

研究结果如下：

1. 患者临床特征：90 例患者平均年龄 62 岁，男性占主导（男女比例 4.3:1） 。不同分组患者在年龄、Child-Pugh 评分、AFP 水平等方面存在显著差异。性别对部分代谢物（如 LDL_p、HDL_s等）有影响123。
2. 脂质谱分析
   • HCC 与肝硬化对比：HCC 患者胆固醇、部分 LDL 和 HDL 亚类、异亮氨酸等水平显著升高，HDL_s、二甲胺等水平显著降低4。
   • 早期 HCC 与肝硬化、晚期 HCC 与肝硬化对比：早期 HCC 患者缬氨酸、部分 LDL 和 HDL 亚类等水平较高，二甲胺和胆红素水平较低；晚期 HCC 患者胆固醇、部分 LDL 和 HDL 亚类等水平较高5。
   
   
3. 肝功能不全分析：不同 Child-Pugh 评分患者的 NMR 谱存在差异，如早期 HCC 且 CPS A 患者的肌酐、二甲胺等代谢物浓度与早期 HCC 且 CPS B/C 患者不同6。
4. MRI 随访肝硬化患者：16% 的肝硬化患者后续发展为 HCC，发展为 HCC 的患者甘油水平与未发展者存在显著差异，且二甲胺呈下降趋势7。

研究结论和讨论部分指出，基于 NMR 的脂质代谢物谱评估有潜力区分 HCC 与肝硬化，相关代谢物或可作为早期 HCC 诊断的生物标志物。其中，二甲胺和甘油水平变化值得关注，低水平二甲胺可能与较差肝功能和 HCC 风险增加有关。然而，研究存在样本量小、缺乏随访对照等局限性。未来需更大样本量研究，以充分挖掘该代谢组学方法潜力，探索多标志物组合用于精准诊断。总体而言，该研究为 HCC 早期诊断开辟了新路径，有望推动临床诊断技术发展 。