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为解决白消安在儿童造血干细胞移植（HSCT）预处理方案中给药途径及治疗药物监测（TDM）对移植相关死亡率（TRM）和总生存率（OS）影响的问题，研究人员开展回顾性研究。结果显示静脉注射白消安并进行 TDM 的患者 TRM 更低、OS 更高，该研究对优化儿童 HSCT 治疗意义重大。
造血干细胞移植（HSCT）是治疗多种恶性和非恶性疾病的重要手段，而在移植前的预处理方案中，白消安（Busulfan）起着关键作用。然而，白消安的使用却面临诸多难题。它作为一种烷化剂，能与 DNA 和 RNA 单链相互作用，通过交联碱基破坏 DNA 复制，抑制增殖细胞，可用于清除患者自身的造血系统，为新的造血干细胞 “腾出空间”。但它的治疗窗很窄，不良反应众多，尤其容易诱导肝窦阻塞综合征（SOS），这在年幼的儿童患者中更为常见。
而且，白消安口服给药时，受年龄、肝功能和药代动力学（PK）等因素影响，个体内和个体间差异很大。剂量过大，会增加毒性和移植相关死亡率；剂量不足，则可能导致疗效丧失，引发更高的复发率、混合嵌合现象和移植物失败。为了克服口服给药的这些问题，1999 年开始采用静脉注射白消安的方式，但即便如此，药物水平的变异性依然存在，因此治疗药物监测（TDM）应运而生。TDM 通过测定血样中的白消安血浆水平来计算药时曲线下面积（AUC），以便根据患者情况调整剂量，然而目前对于不同疾病和患者的目标累积 AUC 并没有明确的推荐标准。
在这样的背景下，德国耶拿大学医院儿科的研究人员开展了一项回顾性研究。该研究纳入了 250 名在耶拿大学医院接受异基因或自体 HSCT 的儿童患者，这些患者患有恶性或非恶性疾病，且均接受了以白消安为基础的预处理方案。研究人员将患者分为三组：148 名患者口服白消安且未进行 TDM（第 1 组）；62 名患者静脉注射白消安且未进行 TDM（第 2 组）；40 名患者静脉注射白消安并进行 TDM（第 3 组）。
在研究过程中，研究人员采用了多种关键技术方法。首先是对患者进行分组并确定白消安的给药方式，口服白消安是按固定剂量 1mg/kg，每天 4 次，间隔 6 小时，持续 4 天；静脉注射白消安则根据患者体重制定不同剂量，且进行 TDM 的患者需根据 AUC 调整剂量。其次，在药物监测方面，在白消安首次给药后的特定时间点采集血样，通过高性能液相色谱 - 质谱法测定血浆中的白消安浓度，利用 Win - Nonlin 软件计算 AUC。最后，运用竞争风险模型估计 TRM 的累积发生率，采用 Fine 和 Gray 模型评估统计学意义，使用 Kaplan - Meier 方法估计 OS，并通过 log - rank 检验进行比较，利用多变量分析确定白消安给药途径与 TRM、OS 之间的关联。
研究结果主要包括以下几个方面：
- TRM 和 OS 分析：研究发现，白消安的给药途径与 TRM 之间存在显著关联。所有患者移植后 5 年的 TRM 累积发生率，第 1 组为 40.5%，第 2 组为 25.2%，第 3 组为 8.4%（p<0.001）。仅患有恶性疾病的患者，第 1 组 TRM 为 40.3%，第 2 组为 28.4%，第 3 组为 15.3%（p=0.051）；仅患有非恶性疾病的患者，第 1 组 TRM 为 43.8%，第 2 组为 15.4%，第 3 组为 4.6%（p=0.009）。在 5 年 OS 方面，所有患者中，口服白消安的患者为 39.9%，静脉注射白消安未进行 TDM 的患者为 61.2%，静脉注射白消安并进行 TDM 的患者为 83.9%（p<0.001）。同样，仅患有恶性或非恶性疾病的患者，第 3 组的 5 年 OS 率也最高。
- SOS 分析：对于仅患有恶性疾病且静脉注射白消安并进行 TDM 的患者，累积 AUC 大于 85.0mg/L?h 的患者，肝 SOS 的累积发生率为 55.6%；而累积 AUC 小于 85.0mg/L?h 的患者，肝 SOS 的累积发生率仅为 11.1%（p=0.038）。
- 多变量分析：多变量分析证实，白消安的给药途径以及疾病风险是影响 TRM 和 OS 的独立危险因素（p<0.05）。
研究结论表明，静脉注射白消安并进行 TDM 的患者，与仅静脉注射白消安未进行 TDM 的患者相比，TRM 显著降低，OS 显著提高；而仅静脉注射白消安未进行 TDM 的患者，又比口服白消安的患者预后更好。此外，该研究还强调了对于恶性疾病患者，监测 AUC 以预防肝 SOS 的临床相关性，建议将累积 AUC<85.0mg/L?h 作为预防儿童肝 SOS 的临界值。
这项研究意义重大，它为儿童 HSCT 预处理方案中白消安的合理使用提供了重要依据，明确了静脉注射白消安并进行 TDM 的优势，有助于临床医生优化治疗方案，提高患者的生存率和生活质量。但研究也存在局限性，如为回顾性单中心研究，样本量有限，未来还需要更多大规模、多中心的研究来进一步验证这些结果，以更好地指导临床实践。
