角膜上皮和泪液中颗粒蛋白前体（PGRN）浓度：圆锥角膜临床诊断与病情进展潜在生物标志物的深度剖析

《International Ophthalmology》：Analysis of progranulin concentration in corneal epithelium and tears as a possible biomarker in the clinical diagnosis and progression of keratoconus

为探究圆锥角膜（KC）患者角膜上皮和泪液中颗粒蛋白前体（PGRN）及多种炎症标志物的表达情况，并与健康人群对比，研究人员按 Amsler-Krumeich 分类分组研究。结果显示泪液 PGRN 水平组间差异不显著，但免疫荧光分析发现其表达随 KC 病情加重而降低。该研究或为 KC 病因研究提供新方向。

　　研究目的：探究圆锥角膜（KC）患者角膜上皮和泪液中颗粒蛋白前体（PGRN）以及多种炎症标志物的表达情况，并与健康人群进行对比。研究方法：依据 Amsler-Krumeich 分类法，将 KC 患者分为轻度、中度和重度研究组。使用塑料毛细管收集 KC 患者和健康个体的泪液样本，用于 ELISA 分析。从在 epi-off 加速角膜胶原交联手术中进行手动上皮清创的患者处收集角膜上皮组织，用于免疫荧光检测。比较各 KC 研究组中 PGRN、转化生长因子 -β₁（TGF-β₁）、基质金属蛋白酶（MMPs）、连接蛋白 43（connexin 43）和金属蛋白酶组织抑制剂 - 1（TIMP-1）的表达。研究结果：轻度（n = 4）、中度（n = 15）、重度（n = 3）KC 患者组和健康对照组（n = 13）的泪液 PGRN 平均水平分别为 45.94 ± 32.2 pg/mL、36.63 ± 36.5 pg/mL、0.52 ± 40.7 pg/mL 和 47.41 ± 47.3 pg/mL（p = 0.957，p = 0.774，p = 0.091）。各 KC 研究组间泪液 PGRN 水平无显著差异（p > 0.05）。免疫荧光分析中，通过 ImageJ 软件分析发现，PGRN 的表达随着 KC 病情的进展而降低，各 KC 研究组之间的这种降低具有统计学意义（p < 0.01）。与 PGRN 相反，随着 KC 病情进展，TGF-β₁、MMP-1 和 TIMP-1 的表达显著增加；与 PGRN 相似，MMP-2、MMP-9 和 connexin 43 的表达显著降低。研究结论：本研究发现，PGRN 可能在 KC 的发病机制中发挥作用，后续还需更多研究来进一步验证这一结果。