初始使用抗假单胞菌 β-内酰胺类药物对低耐药病原体风险社区获得性肺炎患者的影响：日本历史性队列研究

《Infectious Diseases and Therapy》：Effects of Broad-Spectrum Antimicrobials on Patients with Community-Acquired Pneumonia with Low Risk for Drug-Resistant Pathogens: Historical Cohort Study in Japan

为解决社区获得性肺炎（CAP）治疗中广谱抗菌药物的合理使用问题，研究人员开展了针对低耐药病原体（DRP）风险 CAP 患者的研究。结果显示，初始使用抗假单胞菌 β-内酰胺类药物与高死亡率和高医疗资源利用（HCRU）相关，该研究对合理用药有重要指导意义。

　　在全球范围内，社区获得性肺炎（Community - acquired pneumonia，CAP）是成年人发病和死亡的重要原因。短时间内，住院患者的死亡率处于 4.0% - 18.0% 之间，而在重症监护病房（ICU）的患者死亡率更是高达 50%。CAP 的病原体种类繁多，包括细菌和病毒等，但现有的诊断检测手段有限，在许多情况下，临床医生不得不依靠经验性抗菌药物治疗。

然而，过度使用广谱抗菌药物可能会带来不良后果。此前已有研究表明，使用广谱抗菌药物与不良事件有关，但针对低耐药病原体（Drug - resistant pathogens，DRP）风险的 CAP 患者，初始使用抗假单胞菌 β^-内酰胺类药物对死亡率和其他结局影响的研究较少。

为了深入了解这一问题，来自日本长崎大学（Nagasaki University）等机构的研究人员开展了一项历史性队列研究。该研究旨在探究抗假单胞菌 β^-内酰胺类药物相较于非抗假单胞菌 β^-内酰胺类药物治疗，对低 DRP 风险 CAP 患者死亡率和医疗资源利用（Healthcare resource utilization，HCRU）的影响。研究成果发表在《Infectious Diseases and Therapy》杂志上。

研究人员主要采用了以下关键技术方法：

1. 数据来源：从日本医院索赔数据库（Medical Data Vision Co., Ltd. database，MDV - DB）中提取 2018 年 1 月至 12 月的数据，该数据库包含约 4400 万患者的行政数据，这些患者来自 485 家急性护理医院2。
2. 分组：根据患者入院时的抗生素处方，将患者分为广谱组（使用具有抗铜绿假单胞菌作用的广谱 β^-内酰胺类抗生素）和窄谱组（使用无抗铜绿假单胞菌作用的 β^-内酰胺类抗生素）134。
3. 统计分析：运用逆概率治疗加权（Inverse probability of treatment weighting，IPTW）方法，通过逻辑回归模型估计倾向得分，以平衡两组之间的差异，并进行相关统计分析56。

研究结果如下：

1. 患者基本信息：在 88948 名接受抗菌注射治疗的肺炎住院患者中，15617 名符合研究标准，其中广谱组 2627 人，窄谱组 12990 人。两组患者在年龄、性别等部分特征上存在差异，但经过 IPTW 加权后，各特征达到平衡78。
2. 主要结局 - 医院死亡率：在未进行 IPTW 加权时，广谱组的 30 天死亡率（10.6%）高于窄谱组（5.3%），在非严重和严重亚组中也呈现同样趋势。进行 IPTW 加权后，广谱组的死亡率仍然较高（调整后的优势比为 1.77；95% 置信区间为 1.52 - 2.06；p<0.001）910。
3. 次要结局 - CDI 发生率：在未进行 IPTW 加权时，广谱组的 CDI（Clostridioides difficile infection，艰难梭菌感染）发生率略高于窄谱组，但差异无统计学意义。进行 IPTW 加权后，两组的 CDI 发生率差异仍不显著1112。
4. HCRU：广谱组的平均住院成本（6139 美元）高于窄谱组（5184 美元），住院时间（Length of stay，LOS）也更长（分别为 23.1 天和 19.8 天）。在各亚组中，广谱组的 HCRU 各项指标均高于窄谱组1314。

研究结论和讨论部分指出，该研究首次揭示了初始使用抗假单胞菌 β^-内酰胺类药物对低 DRP 风险的 CAP 住院患者的死亡率、CDI 和 HCRU 存在负面影响。虽然研究未明确死亡率增加和不良结局的具体原因，但可能与 CDI、急性肾损伤（Acute kidney injury，AKI）、肠道菌群失调以及抗菌药物耐药性（Antimicrobial resistance，AMR）等因素有关。

该研究具有重要意义，它为临床医生在 CAP 治疗中合理选择抗菌药物提供了有力依据。提示医生应避免对低 DRP 风险的患者不必要地使用抗假单胞菌 β^-内酰胺类药物，从而降低患者死亡率和医疗资源消耗，改善患者的临床结局。同时，研究也为后续进一步研究抗菌药物对 CAP 患者的影响指明了方向，如探究微生物组改变对治疗结果的影响等。