早期停用类固醇对儿童 IgA 血管炎腹痛的影响：降低剂量且不增并发症

《European Journal of Pediatrics》：Early discontinuation of steroid treatment in children with abdominal pain due to IgA vasculitis

为解决儿童 IgA 血管炎（IgA vasculitis）腹痛治疗中类固醇使用剂量和疗程缺乏循证依据的问题，研究人员开展了关于早期停用类固醇对儿科 IgA 血管炎患者总剂量和预后影响的研究。结果显示早期停用可减少总剂量和住院时间且不增加并发症，为临床治疗提供参考。

　　IgA 血管炎（Immunoglobulin A vasculitis），曾被称为过敏性紫癜（Henoch-Sch?nlein purpura），是一种令人担忧的系统性小血管炎。它常伴随着可触及的紫癜、关节炎、腹部症状以及肾炎等症状，严重影响患者的健康。其中，胃肠道病变在 IgA 血管炎患者中的发生率高达 50 - 80%，而腹痛则是最为常见的症状。多年来，类固醇被认为对儿童 IgA 血管炎引发的严重腹痛有治疗效果。然而，在类固醇的使用剂量和疗程方面，却一直缺乏统一的标准。不同的研究和临床实践中，使用的剂量和疗程差异很大，目前的推荐大多基于专家共识或意见，缺乏强有力的循证医学证据。这就如同在黑暗中摸索，医生们在为患者选择治疗方案时面临诸多困惑。在这样的背景下，来自日本名古屋大学等 14 家机构的研究人员，开展了一项重要的研究，旨在评估早期停用类固醇对儿科 IgA 血管炎患者总剂量和预后的影响。该研究成果发表在《European Journal of Pediatrics》上，为这一领域带来了新的曙光。

研究人员采用了多中心回顾性队列研究的方法。他们收集了 2013 年 4 月 1 日至 2019 年 3 月 31 日期间，日本爱知县 14 家综合医院中，年龄小于 16 岁、新诊断为 IgA 血管炎且因腹痛住院并首次接受类固醇治疗的儿童患者信息。这些患者的信息均从电子病历中回顾性收集而来。研究人员根据类固醇的给药方法，将患者分为两组：标准（STD）组，接受类固醇治疗至少连续 8 天；早期停药尝试（EDA）组，在开始类固醇治疗 7 天内尝试停药。EDA 组又进一步细分为早期停药（ED）组，即 7 天内成功完成类固醇治疗的患者；以及重新给药（RA）组，即 7 天内无法完成治疗需要重新给药的患者。

研究结果显示：

• 患者特征：在纳入研究的 286 名患者中，有 20 名因数据不完整或治疗期间转院而被排除，最终对 272 名患者进行分析。EDA 组和 STD 组在年龄、性别、家族史、病史、先前感染等背景特征上，均无显著差异。在所有患者中，类固醇均在腹痛达到中重度时开始使用，两组患者在开始使用类固醇前的异常疼痛严重程度和肉眼血便的出现情况也没有显著差异。
• 治疗结果：在症状缓解时间方面，两组患者从开始使用类固醇到腹痛、肉眼血便、紫癜、关节炎或关节痛缓解的天数没有显著差异。但 EDA 组的住院时间中位数显著短于 STD 组（8.5 天 vs. 15.0 天，p<0.01），类固醇总给药天数显著缩短（6 天 vs. 17.5 天，p<0.01），总类固醇剂量（PSL 等效）也显著降低（5.4 mg/kg vs. 15.4 mg/kg，p<0.01）。在严重临床表现方面，STD 组出现 2 例肠套叠，EDA 组未出现，且两组在肠穿孔、严重肾受累、复发或复发的发生率上没有显著差异。
• 类固醇诱导的不良事件：EDA 组和 STD 组在需要治疗的高血压、眼压升高、高血糖或治疗期间及停药后 4 周内可能与类固醇使用相关的感染发生率上，没有显著差异。
• 类固醇重新给药情况：在 EDA 组的 82 名患者中，22 名（27%）因停药后腹部症状复发需要再次使用类固醇（RA 组），其余 60 名（73%）不需要（ED 组）。ED 组和 RA 组的总类固醇剂量均显著低于 STD 组（ED 组：4.7 mg/kg vs. 15.4 mg/kg，p<0.01；RA 组：8.5 mg/kg vs. 15.4 mg/kg，p=0.02），类固醇给药持续时间也显著短于 STD 组（ED 组：5 天 vs. 17.5 天，p<0.01；RA 组：11.5 天 vs. 17.5 天，p=0.01）。RA 组和 STD 组在住院时间、严重临床表现发生率、复发或复发方面没有显著差异。
• 影响类固醇剂量的因素：研究发现，早期停用类固醇（EDA）与较低的总类固醇剂量显著相关，而肉眼血便和较低的 Factor XIII 水平与较高的总类固醇剂量显著相关。多变量回归分析证实，即使调整了 Factor XIII 和肉眼血便因素，7 天内尝试停用类固醇仍可降低总类固醇剂量。

研究结论表明，对于儿童 IgA 血管炎腹痛患者，7 天内尝试停用类固醇可减少总类固醇剂量，且不会增加并发症，即使偶尔需要重新给药，也有助于缩短住院时间。这一研究成果为儿童 IgA 血管炎腹痛的临床治疗提供了重要的参考依据，有助于医生制定更合理的类固醇使用方案，减少患者的治疗负担。不过，该研究也存在一定的局限性，如组间样本量不均衡，可能会降低比较的统计效力。但总体而言，这项研究为后续的前瞻性研究奠定了基础，有望进一步明确最佳的类固醇给药策略。