《BioDrugs》：Translational Investigation of CM326 from Preclinical Studies to Randomized Phase I Clinical Trials in Healthy Adults
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为评估 CM326 在健康成人中的临床前特征、安全性、耐受性、药代动力学和免疫原性，研究人员开展相关研究。结果显示，CM326 在体外抑制 Th2炎症能力强于 tezepelumab，体内改善肺功能，安全性良好，药代动力学呈线性且免疫原性低，为后续研究奠定基础。
背景：胸腺基质淋巴细胞生成素（Thymic stromal lymphopoietin，TSLP）在免疫反应中起着关键作用。CM326 是一种靶向
TSLP 的人源化单克隆抗体。目的：本研究旨在评估
CM326 在健康成人中的临床前特征、安全性、耐受性、药代动力学和免疫原性。方法：将 CM326 的体外药理活性与 tezepelumab 进行比较。在过敏性食蟹猴中评估 CM326 的体内疗效。单剂量递增试验的受试者按 2:1（22mg）、4:1（55/110/220/440/660/880mg）和 3:1（330mg）随机分组，皮下注射 CM326 或安慰剂。多剂量递增试验的受试者按 4:1（55/110/220mg 每 2 周 [Q2W]、220mg 每 4 周 [Q4W]）和 3:1（440mg Q2W）随机分组，接受 CM326 或安慰剂。结果：CM326 在体外阻断 Th
2驱动的炎症方面比 tezepelumab 更有效，在体内改善了肺功能并使炎症微环境正常化。CM326 耐受性良好，没有明显的安全问题。CM326 在 22 - 880mg 剂量范围内呈现线性药代动力学。6 次给药后，55mg、110mg 和 220mg Q2W 的 AUC 平均累积比分别为 4.04、3.87 和 3.74，3 次给药后 440mg Q2W 的 AUC 平均累积比为 2.16。220mg Q2W 和 Q4W 的最大浓度（C
max）平均累积比分别为 3.66 和 1.52。单剂量 CM326 给药后，58 名受试者中有 2 名抗药物抗体（ADAs）呈阳性，接受安慰剂的 12 名受试者中有 2 名呈阳性，多剂量给药后，接受 CM326 的 44 名受试者中有 3 名呈阳性。结论：CM326 在临床前改善了 Th
2炎症，在健康成人中显示出可接受的安全性，具有线性药代动力学和低免疫原性。临床试验注册：ClinicalTrials.gov 标识符：NCT04842201（2021 年 4 月 8 日注册）、NCT05171348（2021 年 12 月 9 日注册）、NCT05715333（2023 年 1 月 27 日注册）
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