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本文通过系统综述和荟萃分析，探究抗苗勒管激素（AMH）与甲状腺功能检测指标的关联。研究发现二者关系复杂，AMH 与 TSH、FT3、FT4等存在不同程度的相关性，且受多种因素影响。该研究为相关领域提供了重要参考。
### 甲状腺功能与抗苗勒管激素的关联探究
在女性的健康领域中，甲状腺功能和卵巢储备一直是备受关注的研究热点。抗苗勒管激素（AMH）作为评估卵巢储备的重要生物标志物，其与甲状腺功能之间是否存在关联，吸引着众多科研人员的目光。本研究通过系统综述和荟萃分析，深入探究了 AMH 与甲状腺功能检测指标之间的关系。
AMH 与甲状腺功能的重要性
AMH 是转化生长因子 -β 家族的一种二聚体糖蛋白，由小窦状卵泡和窦前生长卵泡的颗粒细胞分泌，从胎儿期到绝经前均有分泌，且不受促卵泡生成素（FSH）的影响。在生育年龄，AMH 水平每 3 - 5 年下降 5 - 7 pmol/L，绝经后则难以检测到。与其他激素不同，血清 AMH 水平在整个月经周期中保持稳定，因此是评估卵巢储备最可靠的生物标志物之一 。
甲状腺激素对于女性生殖系统的正常功能至关重要，卵巢等生殖系统器官都含有甲状腺激素受体。在怀孕的各个阶段，包括精子发生、卵泡生成、受精、着床、胎儿发育和胎盘形成等过程中，甲状腺激素都发挥着关键作用。甲状腺功能障碍与不良妊娠结局相关，也是女性不孕的危险因素之一。据流行病学研究显示，20% 的不孕女性患有亚临床甲状腺功能减退症；在育龄女性中，亚临床和临床甲状腺功能减退症的患病率分别为 4 - 10% 和 0.1 - 2% 。在卵巢功能衰竭患者中，自身免疫性甲状腺疾病（AITD）的患病率高达 10 - 30%，这暗示着甲状腺功能与卵巢储备之间存在某种联系。此外，孕妇体内甲状腺自身抗体的存在会增加流产和早产的风险。
研究方法
本研究严格遵循系统综述和荟萃分析的首选报告项目（PRISMA）指南进行，并在国际系统综述前瞻性注册平台（PROSPERO）上注册，注册号为 CRD42024609166。
由三位独立研究人员在六个电子数据库中进行全面的文献检索，包括 Medline、Embase、Scopus、Web of Science、Cochrane Central Register of Controlled Trials 和 ClinicalTrials.gov，检索时间涵盖从数据库建立至 2024 年 5 月 19 日的所有记录。同时，对相关综述和文章的参考文献列表进行手动检索，以确保全面性。使用 Endnote 21 软件管理检索到的文献。筛选标准为评估 AMH 水平与至少一种甲状腺功能检测指标（TSH、FT3、FT4、T3、T4）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）或甲状腺球蛋白抗体（TgAb）相关性的原始观察性研究，排除动物研究、病例报告、综述、评论、简短调查、非英文研究和会议论文。三位作者独立筛选文章标题和摘要，如有分歧则通过与第三位评审人员讨论解决，随后对选定研究的全文进行资格评估。
由三位评审人员独立从选定文章中提取数据，包括研究细节（第一作者姓名、发表年份、国家和研究设计）、人群特征（样本量、平均年龄、体重指数（BMI）、基线状况）、实验室数据（TSH、FT3、FT4、T3、T4、TPOAb、TgAb、AMH 等）和相关系数（Pearson's r 或 Spearman's）、风险比或优势比。使用定制版的纽卡斯尔 - 渥太华量表对研究质量进行批判性评估，该量表根据纳入标准进行调整，去除了测量 “结果评估”“暴露确定” 和控制混杂因素的项目，最终得分 0 - 2 分为低质量，3 - 5 分为中等质量，6 - 10 分为高质量。
在统计分析方面，以相关系数（r）和 95% 置信区间（CI）作为效应量。使用 Cochran's Q 检验和 I2统计量评估纳入研究的异质性，I2>50% 表示存在显著异质性。根据异质性情况选择随机效应模型或固定效应模型。使用 Egger’s 和 Begg’s 检验分析发表偏倚，并采用非参数的修剪填充法进行调整。基于人群疾病类型进行亚组分析，在数据充足时进行元回归探索异质性来源，同时使用留一法进行敏感性分析。所有分析均使用 STATA 软件 v.17 进行，p < 0.05 被认为具有统计学意义。
研究结果
经过严格的筛选流程，最初检索到 2670 条结果，去除重复项后有 1216 项符合进一步筛选条件，再根据排除标准排除部分研究后，剩余 178 项进行全文评估，最终 32 项研究纳入荟萃分析，另外从 Google 和 Google Scholar 引擎补充 8 项研究，共计 40 项研究纳入定量合成。
这 40 项研究中，大多数为横断面研究（n = 30），其次是队列研究（n = 6）和病例对照研究（n = 4）。研究发表年份跨度为 2014 年至 2024 年，样本量从 20 到 3501 不等，总研究人群达 14009 人。参与者的平均年龄在 21.0 至 42.4 岁之间，涵盖了健康女性、不孕女性、多囊卵巢综合征（PCOS）患者、桥本甲状腺炎（HT）患者、甲状腺乳头状癌患者、甲状腺功能减退症患者、亚临床甲状腺功能减退症患者和绝经前女性等多种人群。研究质量评估得分在 3 至 9 之间，多数研究（n = 36）为中等质量，4 项研究被评为高质量。
在 AMH 与 TSH 的关系方面，采用随机效应模型的汇总结果显示，AMH 水平与 TSH 水平无显著相关性（r = 0.104；95% CI： - 0.027，0.232），但存在较大异质性（I2：97.02；p < 0.001）。Begg’s 检验表明存在发表偏倚（p = 0.0025），而 Egger's 检验未发现发表偏倚（p = 0.468）。经过修剪填充法调整发表偏倚后，总体结果显示二者存在显著正相关（r = 0.188，95% CI：0.168，0.209）。亚组分析基于疾病类型，未发现 AMH 与 TSH 水平相关性在各组间存在显著差异（p = 0.132）。元回归分析发现，雌二醇水平、FT3水平和 FSH 水平分别在总人群、PCOS 患者和健康人群中是影响 AMH 与 TSH 相关性的重要因素。
AMH 与 FT3的相关性分析显示，二者存在显著正相关（r = 0.177；95% CI：0.058 - 0.290），存在较大异质性（I2：76.73；p < 0.001），但未发现发表偏倚（Begg's 检验 p = 0.051，Egger's 检验 p = 0.192）。亚组分析未发现不同疾病组间相关性存在显著差异，也未发现显著影响二者相关性的因素。
对于 AMH 与 T3，固定效应模型表明二者呈负相关（r = - 0.202；95% CI： - 0.303， - 0.097），异质性不显著（I2：22.69；p = 0.263），且无发表偏倚（Begg's 检验 p = 0.840，Egger's 检验 p = 0.613），敏感性分析结果稳定。
AMH 与 FT4的固定效应模型显示二者呈正相关（r = 0.058；95% CI：0.013 - 0.103），异质性不显著（I2：36.41；p = 0.168），无发表偏倚（Begg's 检验 p = 0.254，Egger's 检验 p = 0.316）。亚组分析未发现疾病组间相关性有显著差异，BMI 是影响二者相关性的重要因素。
AMH 与 T4呈负相关（r = - 0.216；95% CI： - 0.322， - 0.105），异质性不显著（I2：15.17%；p = 0.442），无发表偏倚（Begg's 检验 p = 0.312，Egger's 检验 p = 0.194），敏感性分析结果稳定。
在 AMH 与 TPOAb 的关系上，二者总体无显著相关性（r = - 0.046；95% CI： - 0.116 - 0.206），存在较大异质性（I2：88.44%；p < 0.001），无发表偏倚（Begg's 检验 p = 0.367，Egger's 检验 p = 0.735）。亚组分析发现，在正常人群中二者存在显著正相关（r = 0.348；95% CI：0.068，0.577），FT4水平是影响二者相关性的重要因素。
AMH 与 TgAb 无显著相关性（r = 0.069；95% CI： - 0.098，0.231），存在较大异质性（I2：65.42%；p = 0.013），无发表偏倚（Begg's 检验 p = 0.566，Egger's 检验 p = 0.706），敏感性分析结果稳定。
讨论
本荟萃分析表明，AMH 与 TSH 在总体人群及多种人群亚组中无显著相关性，但元回归分析发现雌二醇、FT3和 FSH 是二者相关性的重要潜在调节因素。AMH 与其他甲状腺标志物存在一定相关性，如与 FT3、FT4呈正相关，与 T3、T4呈负相关，BMI 是影响 AMH 与 FT4相关性的重要因素。AMH 与甲状腺抗体（TPOAb 和 TgAb）总体无显著相关性，但在正常人群中 AMH 与 TPOAb 呈显著正相关，FT4影响二者相关性。
尽管最初的荟萃分析结果显示 TSH 与 AMH 无显著关联，但调整发表偏倚后发现存在小但显著的正相关，这表明缺失研究可能对初始结果产生影响。研究的异质性较高，可能源于研究人群、潜在甲状腺疾病、诊断方法的差异，未来需要更标准化、大规模且方法更稳健的研究来评估这些关联。
关于 TSH 与 AMH 的关系，不同研究结果存在矛盾。一些研究认为 TSH 与甲状腺功能减退相关，可能对卵巢功能产生负面影响，如 Soam 等发现不孕人群中 AMH 与 TSH 呈负相关；而另一些研究则未发现显著相关性。这可能是由于不孕和甲状腺疾病在女性中常同时发生，难以确定因果关系。
AMH 与 FT3在总体人群中呈正相关，但在不同研究中结果存在差异，可能是因为甲状腺激素减少会影响卵泡生成，进而影响 AMH 水平，但年龄相关的 AMH 自然下降可能掩盖了甲状腺功能障碍对卵巢功能的影响。
在 AMH 与甲状腺抗体的关系方面，本研究与其他研究结果存在差异。甲状腺抗体可能直接影响卵巢组织，其影响卵巢储备的机制可能是 TPOAb 穿越卵泡屏障导致卵泡和卵母细胞损伤，或者甲状腺自身免疫与卵巢自身免疫相关，引发原发性卵巢功能不全（POI）。
研究的局限性与未来方向
本荟萃分析存在一定局限性。研究间存在显著异质性，可能源于人群、甲状腺状态和方法学的差异，AMH 水平和甲状腺检测方法的不同也可能导致结果不一致。大多数研究为观察性研究，难以进行因果推断，且存在未测量的混杂因素如生活方式和遗传易感性可能影响结果。由于回归分析有限，仅纳入了相关性分析的研究，且本综述主要关注线性关联，而部分原始研究提示可能存在非线性关系。
未来研究应采用纵向研究方法进行回归分析，探索潜在的非线性关联，同时考虑不同生殖阶段和代谢特征。确定影响 AMH 和甲状腺标志物的调节因素，将有助于更全面地理解甲状腺 - 卵巢相互作用。
研究结论
本荟萃分析强调了在不同人群中 AMH 水平与甲状腺功能标志物之间关系的复杂性。AMH 与 TSH 在总体人群和多种人群亚组中无显著相关性，但存在重要调节因素。在总体人群中，AMH 与 FT3、FT4呈正相关，与 T3、T4呈负相关，在正常人群中与 TPOAb 呈正相关。这些发现为进一步研究甲状腺功能与卵巢储备的关系提供了重要线索，未来需要深入探究其潜在机制、临床意义和关联强度。
