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在肿瘤溶解综合征（TLS）背景下，肾脏替代疗法（KRT）的起始时机和标准尚不明确。研究人员开展了 TLS 中不同血磷阈值启动 KRT 对 30 天主要不良肾脏事件（MAKE30）影响的研究。结果显示，基于血磷水平启动 KRT 与 MAKE30 率无显著差异，该研究为 TLS 患者 KRT 策略提供参考。
肿瘤溶解综合征（Tumor Lysis Syndrome，TLS）是一种严重且危险的病症，它是由于大量恶性细胞被破坏，导致细胞内的各种成分大量释放到血液循环中而引发的。这一综合征多发生在患有血液系统恶性肿瘤的患者身上，少数情况下也会出现在实体肿瘤患者中。一旦发生 TLS，常常会引发急性肾损伤（Acute Kidney Injury，AKI），而 AKI 的出现又与患者预后不良紧密相关，不仅会降低潜在恶性肿瘤的缓解率，还会大幅增加患者的死亡风险。
目前，在 TLS 的治疗过程中，肾脏替代疗法（Kidney Replacement Therapy，KRT）的作用尚不明确，也缺乏明确的启动参数。虽然对于 KRT 的启动标准，如即将发生的高钾血症、长时间少尿无尿、液体过载等情况有一定的共识，但对于早期启动 KRT 是否具有优势，仍存在激烈的争论。尤其是在针对高磷血症时，是否应在晶体形成或内皮损伤前通过早期 KRT 清除有害的细胞内化合物，尚无定论。而且，目前也没有确定的血磷阈值来指导 TLS 患者 KRT 的启动。
为了解决这些关键问题，来自法国的研究人员，包括 Justine Serre、Guillaume Mulier、Charlotte Boud’hors 等，开展了一项具有创新性的研究。他们通过回顾性模拟务实临床试验，探究了在 TLS 期间不同血磷阈值启动 KRT 对 30 天主要不良肾脏事件（Major Adverse Kidney Events at day 30，MAKE30）的影响。该研究成果发表在《Annals of Intensive Care》上。
研究人员采用了多种关键技术方法。他们从巴黎圣路易大学医院和昂热大学医院收集了 2007 年 1 月至 2020 年 6 月期间收治的符合条件的患者数据，这些患者均患有实验室确诊的 TLS。研究设计上，通过克隆、删失和加权的方法模拟临床试验，以减少各种偏倚。利用逆概率删失加权法，对删失进行调整，通过加权 Cox 回归评估 KRT 策略与 MAKE30 之间的关联。
研究结果如下：
- 患者基本情况：最初有 240 名符合条件的患者，其中 220 名被纳入研究，最终 192 名参与了模拟试验。患者以男性为主，中位年龄 60 岁，非霍奇金淋巴瘤和急性白血病是导致 TLS 的主要血液系统恶性肿瘤。140 名患者发生了临床 TLS，其中 TLS 相关 AKI 患者有 140 例，48 例达到 KDIGO 定义的 3 期。
- KRT 启动策略与 MAKE30 的关系：无论选择何种血磷阈值，基于血磷的 KRT 启动策略与传统方法相比，在 MAKE30 发生率上没有显著差异。
- 影响 MAKE30 的因素：多变量分析表明，KRT 在最初 7 天的需求（优势比 [OR] 4.01 [1.65–4.86]，p = 0.003）和非肾序贯器官衰竭评估（Sequential Organ Failure Assessment，SOFA）评分每增加 1 分（OR 1.39 [1.25–1.57]，p < 0.001）与 MAKE30 独立相关。
研究结论和讨论部分指出，该研究结果不支持仅依据临界血磷水平来启动 TLS 患者的 KRT 策略。这可能是因为早期 KRT 可能没有起到保护肾脏免受恶性细胞释放的有害成分损伤的作用，甚至可能带来一些不良影响，如导管相关并发症，还可能影响化疗药物的有效剂量。此外，血磷可能并非指导 TLS 中 KRT 策略的理想标志物，因为其他机制也可能导致 AKI。这项研究为 TLS 患者 KRT 策略的优化提供了重要的参考，虽然研究存在一定局限性，但为后续研究指明了方向，有助于进一步探索更有效的 KRT 策略，改善 TLS 患者的预后。
