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为解决急性髓系白血病（AML）治疗中寻找优化方案的问题，研究人员开展了维奈克拉 - 高三尖杉酯碱 - 阿糖胞苷（VHA）方案治疗新诊断 AML 患者的研究。结果显示该方案总缓解率达 92.7%，毒性较低。这为 AML 治疗提供了新选择。
在血液疾病的治疗领域，急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia，AML）一直是个棘手的难题。传统上，年轻或身体状况较好的 AML 患者会采用 “7 + 3” 方案进行强化诱导治疗，也就是将蒽环类药物（如柔红霉素或伊达比星）与阿糖胞苷联合使用。然而，这种方案的完全缓解（Complete Remission，CR）率仅为 60 - 70%，中位总生存期（Overall Survival，OS）也只有 16 - 24 个月。后来，临床试验尝试在诱导方案中加入第三种药物，像依托泊苷或硫鸟嘌呤，虽然能提高 CR 率和 OS，但也带来了显著的治疗相关毒性，患者耐受性较差。所以，寻找新的治疗方案，在提高缓解率的同时降低毒性，成为了医学领域亟待解决的问题。
与此同时，B 细胞淋巴瘤 - 2（B - cell lymphoma - 2，BCL - 2）抑制剂维奈克拉（Venetoclax，VEN）与低强度方案（如阿扎胞苷、地西他滨或低剂量阿糖胞苷）联合，已被批准用于治疗老年、身体状况不佳的 AML 患者，并且在多种血液恶性肿瘤中都提高了缓解率和生存率。这让人们开始思考，VEN - 基于的疗法能否用于 60 岁以下的 AML 患者呢？另外，从三尖杉属植物中提取的中药高三尖杉酯碱（Homoharringtonine，HHT），在成人 AML 的诱导方案中应用广泛，而且它与 VEN 还有显著的协同作用。
基于这些背景，苏州大学附属第一医院的研究人员开展了一项研究，评估维奈克拉 - 高三尖杉酯碱 - 阿糖胞苷（VHA）方案在新诊断 AML 患者中的疗效和耐受性。该研究成果发表在《Annals of Hematology》上。
研究人员采用回顾性分析的方法，对 2021 年 7 月至 2023 年 7 月苏州大学附属第一医院收治的 55 例年龄≤60 岁的新诊断 AML 患者进行研究。患者需符合 WHO 分类标准确诊为 AML、无既往治疗史、年龄在 18 岁以上至 60 岁及以下、东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）体能状态评分≤2 且接受 VHA 方案治疗。研究的主要终点是治疗 28 天后评估的总缓解率（Overall Response Rate，ORR），次要终点包括 1 年总生存率（OS）、无事件生存期（Event - Free Survival，EFS）和不良事件。
研究人员使用多参数流式细胞术（Multi - Parameter Flow Cytometry，MFC）评估微小残留病（Measurable Residual Disease，MRD）；采用 Kaplan - Meier 法估计 OS 和 EFS，并使用 SPSS Statistics 25 软件进行分析。
研究结果如下：
- 患者特征：55 例患者中男性 33 例，女性 22 例，中位年龄 41 岁。53 例为原发性 AML，2 例为继发性 AML。大多数患者为低危（43.6%），其余为高危（36.4%）和中危（20%）。常见的突变基因有 FLT3 - ITD/TKD、IDH1/2、KIT 等。
- 缓解评估和生存：VHA 方案一个周期后，55 例患者均进行评估，无死亡病例。ORR 为 92.7%，复合完全缓解（Composite Complete Remission，CRc）率为 87.8%，其中 80% 的患者达到 CR，7.3% 达到 CRi，5.5% 达到 PR。在所有缓解者中，85.4% 为 MRD 阴性 CR。不同风险组的 ORR 分别为：低危组 91.7%，中危组 91%，高危组 95%。35 例患者（63.6%）在巩固治疗后进行了异基因造血干细胞移植（Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation，allo - HSCT）。中位随访期 13 个月，中位 OS 为 26 个月，中位 EFS 尚未达到。
- 毒性：3 - 4 级中性粒细胞减少、贫血和血小板减少分别发生在 81.8%、69% 和 83.6% 的患者中。严重不良事件包括发热性中性粒细胞减少（32.7%）、肺炎（10.9%）、败血症（9.1%）等。诱导治疗后，缓解患者的绝对中性粒细胞计数恢复至≥0.5×109/L 的中位时间为 18.0 天，血小板计数恢复至≥50×109/L 的中位时间为 15.5 天。未观察到肿瘤溶解综合征。
研究结论和讨论部分指出，VHA 方案在新诊断的年轻成人 AML 患者中展现出了较高的缓解率和相对较低的毒性。特别是在高危 AML 患者中，该方案取得了较好的效果，这为 AML 的治疗提供了新的选择。然而，由于本研究是回顾性的，样本量较小，还需要进一步开展大规模的前瞻性研究，以确认这些结果，并全面阐明 VHA 方案在更广泛 AML 患者群体中的疗效和安全性。这项研究为 AML 的治疗开辟了新的方向，有望为患者带来更好的治疗效果和生存希望。
