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为解决 B 细胞淋巴瘤伴前体 B 细胞表型和 C-MYC 重排的分类、治疗及预后相关问题，研究人员开展了儿童 B 淋巴细胞母细胞淋巴瘤（B-LBL）伴 C-MYC 重排的病例系列研究。结果发现其具有侵袭性临床过程等特征，联合成熟 B-NHL 和 ALL 型方案治疗可能有效。这为罕见病诊疗提供了参考。
在儿童血液肿瘤的世界里，淋巴瘤一直是备受关注的焦点。非霍奇金淋巴瘤（NHL）中，淋巴细胞母细胞淋巴瘤（LBL）是第二常见类型，其中 B 细胞淋巴细胞母细胞淋巴瘤（B-LBL）占比 10 - 20%。B 细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）和 B-LBL 都源于前体 B 细胞阶段，不过 B-LBL 的骨髓原始细胞少于 25%。近年来，C-MYC 重排被列为 B-ALL 的新亚类，但 B-LBL 伴 C-MYC 重排却极为罕见，其临床特征和预后都不明确。
以往，B-LBL 的标准治疗方案是 ALL 型化疗方案，治疗周期长；伯基特淋巴瘤（BL）则采用短疗程、高强度化疗方案。然而，对于伴有前体 B 细胞表型和 C-MYC 重排的 B 细胞淋巴瘤，该如何精准分类和有效治疗，成为亟待解决的难题。
为了深入探究这一罕见病症，首都医科大学附属北京儿童医院等机构的研究人员展开了一项重要研究。他们收集了 2020 年 1 月至 2022 年 12 月期间北京儿童医院收治的 65 例新诊断 B-LBL 患儿资料，从中筛选出 4 例伴 C-MYC 重排的病例，并结合文献回顾的 3 例儿科病例进行综合分析。
研究人员运用了多种关键技术方法。通过荧光原位杂交（FISH）技术，检测患者的染色体易位情况，明确 C-MYC 重排以及 BCL2、BCL6 是否存在重排 。利用免疫组织化学方法，分析淋巴瘤细胞的免疫表型，确定 TdT、CD34、CD10、CD19、CD20、sIg、BCL-6 等标记物的表达情况。
研究结果
- 临床特征：7 例患者的中位诊断年龄为 2 岁，均小于 5 岁，43% 为婴儿。临床过程均呈侵袭性，中枢神经系统（83.3%）是最常受累的结外部位，其次是眼眶（66.7%）和头皮软组织（50%）。根据 St. Jude 分类，所有患者均为 IV 期，66.7% 的患者伴有巨大肿块，但均无骨髓受累。
- 实验室检查：患者的乳酸脱氢酶（LDH）水平呈中度至高度升高，尿酸（UA）水平正常或轻度升高。淋巴瘤细胞形态为圆形、体积小，细胞质少，染色质细腻，无明显星空现象。免疫表型方面，原始细胞 TdT（85.7%）、CD10（85.7%）、CD19（100%）阳性，sIg 和 BCL-6 阴性，CD20 在 7 例中有 5 例阴性，Ki-67 指数高达 90 - 100%。所有患者 C-MYC 蛋白染色阳性，且均证实存在 C-MYC 易位，但 BCL2 或 BCL6 无重排，EB 病毒（EBV）阴性。
- 治疗与预后：北京儿童医院的 2 例患者先接受成熟 B 细胞 NHL（B-NHL）方案（修订的 LMB-96）降低肿瘤负荷，随后接受 B-LBL 方案（修订的 BFM-95）进行诱导、强化和维持治疗，分别持续完全缓解 38 个月和 32 个月 。文献中，1 例患者初始接受 ALL 方案诱导治疗，发现 C-MYC 重排后换用成熟 B-NHL 方案，诊断后 64 个月仍处于缓解期；2 例初始接受成熟 B 细胞 NHL 方案的患者，1 例缓解，1 例复发死亡。
研究结论与讨论
本研究中的患者具有侵袭性临床过程、巨大肿块和广泛受累等特征，与 BL 相似，但免疫组化显示原始细胞具有前体 B 细胞免疫表型，这使得这类患者在诊断和治疗上面临困境。研究人员认为，鉴于该疾病的高侵袭性、巨大肿块和广泛受累的特点，患者应首先接受针对成熟 B-NHL 的 COP 和 COPADM 方案进行减瘤治疗，随后接受高风险 ALL 型化疗，以降低复发风险并延长生存期。研究中 2 例患者通过联合这两种方案成功治疗，提示修改后的 LMB-96 方案联合修改后的 BFM-95 方案可能适用于 B-LBL 伴 C-MYC 重排的患者。
这项研究意义重大，它详细描述了儿童 B-LBL 伴 C-MYC 重排的病例，让医学界对这一罕见疾病有了更深入的认识。虽然联合治疗方案显示出一定潜力，但最佳治疗策略仍有待进一步探索。研究呼吁，对于临床表现高度侵袭性且 C-MYC 表达强的 B-LBL 患者，应进行额外的 FISH 或细胞遗传学分析，以便更精准地诊断和治疗这类罕见疾病，为未来儿童血液肿瘤的诊疗发展提供了重要方向。
