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这篇综述聚焦曲美他嗪（Trimetazidine），它是一种代谢调节剂，能抑制 β - 氧化途径末端酶，使能量底物从游离脂肪酸转向葡萄糖代谢。临床用于治疗难治性心绞痛，还有抗氧化等多效性。本文总结其作用机制、抗心绞痛疗效及在心血管疾病中的应用证据。
### 曲美他嗪的基本信息
曲美他嗪（Trimetazidine）是一种在心血管疾病治疗中具有重要意义的代谢调节剂。它的作用机制独特，通过作为 β - 氧化途径末端酶的竞争性抑制剂，实现能量底物的转换。在正常生理状态下，心肌细胞的能量供应有很大一部分依赖于游离脂肪酸的 β - 氧化代谢。然而，在缺血 / 缺氧等病理条件下，这种代谢方式会变得效率低下，因为 β - 氧化过程需要大量的氧气参与，且生成等量三磷酸腺苷（ATP）时消耗的氧气比葡萄糖代谢多。
曲美他嗪的出现改变了这一局面，它抑制 β - 氧化途径的末端酶，促使能量底物从游离脂肪酸转向更具氧利用效率的葡萄糖代谢。这一转变有着重要意义，在缺血 / 缺氧环境中，细胞能够以更高效的方式生成 ATP，从而维持细胞的正常功能，减少因能量不足导致的细胞损伤。这种特性使得曲美他嗪具备了抗缺血的功效。
曲美他嗪的临床应用 - 心绞痛治疗
在临床上，曲美他嗪有着明确的应用方向，尤其是在心绞痛的治疗方面。对于那些症状性心绞痛患者，如果使用一线药物治疗效果不佳，无法有效控制心绞痛发作，或者患者不能耐受一线药物的不良反应，曲美他嗪就成为了一种有效的补充治疗手段。
一线药物通常包括硝酸酯类、β - 受体阻滞剂和钙通道阻滞剂等，这些药物在改善心肌缺血、缓解心绞痛症状方面发挥着重要作用，但部分患者对它们的反应并不理想。而曲美他嗪通过调节心肌细胞的能量代谢，在这些一线药物治疗的基础上，进一步减轻心肌缺血，缓解心绞痛症状，提高患者的生活质量。多项临床研究表明，联合使用曲美他嗪与一线抗心绞痛药物，能显著减少患者心绞痛发作的频率和持续时间，同时降低硝酸甘油的使用量。
曲美他嗪的其他生物学特性
除了在能量代谢调节和心绞痛治疗方面的作用，曲美他嗪还展现出了多种其他生物学特性。它具有抗氧化活性，能够减少细胞内活性氧（ROS）的生成，减轻氧化应激对细胞的损伤。氧化应激在许多心血管疾病的发生发展过程中起着关键作用，过多的 ROS 会破坏细胞膜、蛋白质和核酸等生物大分子，导致细胞功能障碍和死亡。曲美他嗪通过抑制 ROS 的产生，保护细胞免受氧化损伤，维持细胞的正常结构和功能。
曲美他嗪还具备细胞保护和抗凋亡特性。在缺血 / 缺氧等不利条件下，细胞容易发生凋亡，即程序性死亡。曲美他嗪能够通过多种途径抑制细胞凋亡，比如调节细胞内的信号通路，抑制促凋亡蛋白的表达，促进抗凋亡蛋白的生成。这种细胞保护作用不仅有助于维持心肌细胞的存活，在其他组织细胞面临缺血 / 缺氧损伤时，也可能发挥重要的保护作用。
曲美他嗪在心血管疾病领域的应用前景
基于曲美他嗪的上述特性，它在心血管疾病领域有着广阔的应用前景。除了心绞痛，在心肌梗死、心力衰竭等其他心血管疾病中，曲美他嗪也可能发挥积极作用。在心肌梗死发生时，心肌细胞会因缺血而遭受严重损伤，曲美他嗪的抗缺血、抗氧化和抗凋亡作用，有可能减轻梗死面积，促进心肌细胞的修复和再生。对于心力衰竭患者，改善心肌细胞的能量代谢可以增强心肌收缩力，改善心脏功能，提高患者的运动耐力和生活质量。
虽然目前曲美他嗪在这些心血管疾病中的应用还处于研究和探索阶段，但已有的研究成果为进一步的临床应用提供了有力的理论依据和实践基础。未来，随着研究的深入和临床实践的积累，曲美他嗪有望在心血管疾病的综合治疗中发挥更为重要的作用，为更多心血管疾病患者带来新的治疗选择和希望。
