WDR4 调控多囊泡体命运影响肿瘤进程：揭秘肿瘤免疫逃逸与转移新机制

为探究多囊泡体（MVBs）不同命运的调控机制，研究人员开展了关于肿瘤免疫逃逸和转移的研究。结果发现，促肿瘤蛋白 WDR4 通过降解 PTPN23 增强外泌体分泌，WDR4/ALIX 依赖的外泌体促进肿瘤进展。该研究揭示了 MVBs 相关机制，对肿瘤研究意义重大。

　　外泌体发挥着多种促肿瘤功能，它由多囊泡体（MVBs）与质膜融合后分泌产生。然而，MVBs 也会被导向溶酶体进行降解，目前控制 MVBs 不同命运的机制仍不明确。研究表明，促肿瘤蛋白 WDR4 可通过降解内体分选转运复合体（ESCRT）相关的 Bro1 家族蛋白 PTPN23，增强小鼠和人类癌细胞的外泌体分泌。从机制上讲，PTPN23 和 ALIX 会竞争与 syntenin 结合，分别引导 MVBs 走向降解和分泌途径。ALIX 能够招募肌动蛋白封端蛋白 CAPZA1/CAPZB，阻止 MVBs 周围的分支丝状肌动蛋白（F-actin）积累，使 MVBs 能够运输到细胞周边进行分泌，而 PTPN23 则无此功能。从功能上看，WDR4/ALIX 依赖的外泌体通过 LAMP2A 装载一系列促肿瘤蛋白，从而增强小鼠的肿瘤转移和免疫逃逸能力。这项研究揭示了 MVBs 的生物发生机制与命运决定之间此前未被重视的关联，以及其在决定外泌体货物方面的重要性，对肿瘤进展有着深远影响。